huC242-DM4 Trattamento di pazienti con carcinomi metastatici della giunzione gastrica o gastroesofagea

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono comprendere e firmare volontariamente un consenso informato.
• I pazienti devono avere documentazione istologica di adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea metastatico o localmente avanzato (American Joint Committee on Cancer Staging System: stadi IIIA, IIIB e IV).
• I pazienti devono avere un performance status ECOG < 1.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• Pazienti che sono stati trattati con un solo precedente regime chemioterapico e che hanno documentato la progressione della malattia.
• I pazienti devono avere la conferma dell'espressione di CanAg eseguita prima dell'arruolamento mediante valutazione immunoistochimica per CanAg su campioni bioptici archiviati.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile con almeno una lesione che può essere misurata con precisione dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). La dimensione della lesione deve essere di almeno 20 mm con tecniche radiologiche convenzionali o di almeno 10 mm con scansione TC spirale. La malattia in un campo irradiato come unico sito di malattia misurabile è accettabile se c'è stata una chiara progressione della lesione.
• I pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per 30 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
• Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro una settimana prima dell'arruolamento nello studio.
• I pazienti devono sottoporsi a chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale, radioterapia per cancro o intervento chirurgico (ad eccezione di procedure chirurgiche minori) completate almeno 3 settimane prima di iniziare il trattamento in studio.
• I pazienti devono avere la risoluzione di tutti gli effetti tossici clinicamente significativi (esclusa l'alopecia) di qualsiasi trattamento precedente tra cui chirurgia, radioterapia, terapia ormonale, immunoterapia, terapia mirata non citotossica o chemioterapia al grado ≤ 1 secondo NCI CTCAE v. 3.0, salvo diversamente specificato in i valori di laboratorio di inclusione.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi, tra cui:

  1. Ematopoietico:

     io. Conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mm3. ii. Conta piastrinica > 100.000/mm3. iii. Emoglobina > 9 g/dL (trasfusione consentita).

  2. Renale:

     io. Creatinina sierica ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) ii. Clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min/1,73 m2.

  3. Epatico:

     io. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN ii. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN

     Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un esame delle urine o del sangue negativo per la gravidanza prima del primo trattamento.
• Ipersensibilità nota a precedente terapia con anticorpi monoclonali o maytansinoidi.
• Infezione attiva e incontrollata.
• Anamnesi nota epatite B o C, HIV o anamnesi di malattia epatica alcolica.
• Pazienti con gravi disturbi medici o psichiatrici che potrebbero interferire con la sicurezza del paziente o il consenso informato.
• Pazienti con neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
• Pazienti con malattia leptomeningea nota o metastasi cerebrali progressive. Lo screening di routine con studi di imaging del sistema nervoso centrale (TC o RM) è richiesto solo se clinicamente indicato.
• Pazienti con tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti con un intervallo libero da malattia inferiore a 2 anni al momento della somministrazione. I pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattati, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico di basso grado in stadio A possono iscriversi indipendentemente dal momento della diagnosi.
• Pazienti che stanno ricevendo chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia sperimentale concomitanti. La radioterapia per la palliazione delle metastasi ossee correlate è consentita previo accordo tra lo sperimentatore e l'ImmunoGen Medical Monitor e purché la radiazione non coinvolga lesioni bersaglio che vengono seguite per la valutazione della risposta al trattamento farmacologico.
• Pazienti con qualsiasi grave malattia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla partecipazione allo studio. La malattia o condizione include, ma non è limitata a, uno o più dei seguenti: diatesi emorragica, malattia renale o epatica cronica non controllata, diabete non controllato, anamnesi di malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca congestizia, instabilità angina pectoris, aritmia cardiaca e ipertensione incontrollata.
• Pazienti che devono usare lenti a contatto e non possono interrompere l'uso delle loro lenti a contatto durante il corso dello studio clinico. I pazienti devono interrompere l'uso delle lenti a contatto prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.