huC242-DM4 Léčba pacientů s metastatickými karcinomy žaludku nebo gastroezofageální junkce

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí rozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
• Pacienti musí mít histologickou dokumentaci metastatického nebo lokálně pokročilého (American Joint Committee on Cancer Staging System: stadia IIIA, IIIB a IV) adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG < 1.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacienti, kteří byli léčeni pouze jedním předchozím chemoterapeutickým režimem a u kterých byla zdokumentována progrese onemocnění.
• U pacientů musí být před zařazením provedeno potvrzení exprese CanAg imunohistochemickým hodnocením CanAg na archivovaných bioptických vzorcích.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění s alespoň jednou lézí, kterou lze přesně změřit pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Velikost léze musí být alespoň 20 mm konvenčními radiologickými technikami nebo alespoň 10 mm spirálním CT skenem. Onemocnění v ozařovaném poli jako jediné místo měřitelného onemocnění je přijatelné, pokud došlo k jasné progresi léze.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během studie a po dobu 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku.
• Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do jednoho týdne před zařazením do studie.
• Pacienti musí podstoupit jakoukoli chemoterapii, imunoterapii, hormonální terapii, radioterapii rakoviny nebo chirurgický zákrok (kromě menších chirurgických zákroků) dokončenou alespoň 3 týdny před zahájením studijní medikace.
• Pacienti musí mít vyřešeny všechny klinicky významné toxické účinky (s výjimkou alopecie) jakékoli předchozí léčby včetně chirurgického zákroku, radioterapie, hormonální terapie, imunoterapie, cílené necytotoxické terapie nebo chemoterapie na stupeň ≤ 1 podle NCI CTCAE v. 3.0, pokud není uvedeno jinak v laboratorní hodnoty inkluze.

• Pacienti musí mít odpovídající orgánové funkce, včetně:

  1. Hematopoetický:

     i. Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mm3. ii. Počet krevních destiček > 100 000/mm3. iii. Hemoglobin > 9 g/dl (transfuze povolena).

  2. Renální:

     i. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) ii. Vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2.

  3. Jaterní:

     i. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN ii. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN

     Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít před první léčbou negativní test moči nebo krve na těhotenství.
• Známá přecitlivělost na předchozí léčbu monoklonálními protilátkami nebo maytansinoidy.
• Aktivní a nekontrolovaná infekce.
• Známá hepatitida B nebo C, HIV nebo alkoholické onemocnění jater v anamnéze.
• Pacienti s jakoukoli závažnou zdravotní nebo psychiatrickou poruchou, která by narušovala bezpečnost pacienta nebo informovaný souhlas.
• Pacienti s periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšším.
• Pacienti se známým leptomeningeálním onemocněním nebo progresivní mozkovou metastázou. Rutinní screening pomocí zobrazovacích studií CNS (CT nebo MRI) je vyžadován pouze v případě klinické indikace.
• Pacienti se souběžnými malignitami nebo předchozími malignitami s méně než 2letým intervalem bez onemocnění v době podávání. Pacienti s adekvátně léčeným bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku nebo karcinomem prostaty nízkého stupně stadia A mohou být zařazeni bez ohledu na dobu diagnózy.
• Pacienti, kteří dostávají souběžně chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo experimentální terapii. Radioterapie pro paliaci souvisejících kostních metastáz je povolena po dohodě mezi zkoušejícím a ImmunoGen Medical Monitor a pokud ozařování nezahrnuje cílové léze, které jsou sledovány pro hodnocení odpovědi na léčbu.
• Pacienti s jakýmkoli závažným souběžným onemocněním nebo stavem, které by podle úsudku zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro účast ve studii. Onemocnění nebo stav zahrnují, ale nejsou omezeny na jednu nebo více z následujících: krvácivá diatéza, nekontrolované chronické onemocnění ledvin nebo jater, nekontrolovaný diabetes, srdeční onemocnění v anamnéze, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie a nekontrolovaná hypertenze.
• Pacienti, kteří musí používat kontaktní čočky a nemohou přestat používat své kontaktní čočky v průběhu klinické studie. Pacienti musí přerušit používání kontaktních čoček před podáním studovaného léku.