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Mirvetuximab Soravtansine come prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo

18 novembre 2020 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di prima linea triplo negativo sulle donne: uno studio di fase II di Mirvetuximab Soravtansine in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localizzato (TNBC) con tumori prevedibilmente insensibili alla chemioterapia neoadiuvante standard (NACT), inclusa una coorte iniziale per stabilire l'attività in Pazienti con TNBC metastatico

Questo studio di fase II studia l'efficacia di mirvetuximab soravtansine come prima linea nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo. I farmaci usati nella chemioterapia, come il mirvetuximab soravtansine, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

  • I. Determinare se è probabile che mirvetuximab soravtansine in monoterapia induca una risposta in almeno il 20% delle pazienti con carcinoma mammario metastatico del recettore del folato (FR) alfa+ triplo negativo (TNBC).
  • II. Determinare se mirvetuximab soravtansine come agente singolo nel setting neoadiuvante migliorerà i tassi di risposta patologica eccellente (risposta patologica completa [pCR]/carico residuo del cancro [RCB]-0 o RCB-I) dal 5% al ​​20% nei pazienti con elevato rischio, insensibile alla chemioterapia, FRalpha+ TNBC.

OBIETTIVI SECONDARI:

  • I. Determinare il tasso di risposta radiografica misurato mediante ecografia e/o risonanza magnetica (MRI) (risposta parziale + risposta clinica completa) per mirvetuximab soravtansine in pazienti non sensibili alla chemioterapia, FRalpha

    + TNBC localizzato o utilizzando i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) in pazienti con TNBC avanzato FRalfa+.

  • II. Determinare la tossicità di 4 cicli di mirvetuximab soravtansine somministrati in ambito neoadiuvante dopo terapia a base di antracicline (Coorte B) e cicli senza restrizioni in pazienti sottoposti a terapia in ambito avanzato/metastatico (Coorte A).
  • III. Determinare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 3 anni per i pazienti trattati con mirvetuximab soravtansine somministrato in ambito neoadiuvante; sopravvivenza libera da progressione (PFS), durata della risposta (DOR) e sopravvivenza globale a 3 anni (sopravvivenza globale [OS] a 3 anni) in pazienti sottoposti a terapia per TNBC avanzato/metastatico.
  • IV. Confrontare la risposta alla malattia (misurata mediante pCR/RCB-I) nei pazienti con malattia resistente alla chemioterapia FRalfa+ trattati nello studio clinico con mirvetuximab soravtansine nel setting neoadiuvante con quelli con caratteristiche molecolari simili che ricevono chemioterapia standard a base di taxani come seconda fase del trattamento NATTO.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

96

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
  • Carcinoma mammario triplo negativo invasivo confermato definito come recettore per gli estrogeni (ER) < 10%; recettore del progesterone (PR) < 10% mediante immunoistochimica (IHC) e HER2 0-1+ mediante IHC o 2+, ibridazione fluorescente in situ (FISH) < 2, numero di copie del gene < 4
  • (Per la coorte A) - Tessuto archiviato disponibile al pre-screening per confermare il carcinoma mammario FR alfa+
  • (Per la coorte A) Tessuto archiviato disponibile pre-screening per confermare il carcinoma mammario FR alfa+. (Per la coorte B) Carcinoma mammario FRalpha+ confermato definito come bassa espressione di FRalpha: >= 25% di cellule con espressione >= 1+
  • (Per la coorte A) Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). (Per la coorte B) Dimensione del tumore primario clinico o radiologico di almeno 1,5 cm prima dell'arruolamento nel protocollo 2014-0185 (ARTEMIS). Tumore primario di almeno 1,0 cm o evidenza di coinvolgimento linfonodale continuato mediante imaging (ecografia o risonanza magnetica [MRI]) dopo terapia neoadiuvante a base di adriamicina
  • (Per la coorte B): campione di tumore primario raccolto prima dell'inizio del NACT (su ARTEMIS) e sottoposto a test molecolari per biomarcatori integrali, inclusa la valutazione immunoistochimica di FRalpha
  • (Per la coorte A): nessun limite alle precedenti terapie per la malattia metastatica. (La recidiva della malattia entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante o neoadiuvante è considerata 1 linea di terapia per la malattia metastatica). (Per la coorte B): ha ricevuto almeno una dose di un NACT a base di antracicline. I pazienti sono eleggibili se la terapia è stata interrotta a causa della progressione della malattia o dell'intolleranza alla terapia. I pazienti con progressione della malattia in terapia a base di antracicline devono essere valutati dall'équipe chirurgica. Se il paziente è ritenuto inoperabile al momento della valutazione, il paziente può continuare a sottoporsi alla terapia del protocollo con l'obiettivo di ridurre le dimensioni del tumore per diventare operabile. Se il paziente è ritenuto ad alto rischio di diventare inoperabile dall'équipe chirurgica in base alle dimensioni o alla posizione del tumore, il paziente sarà considerato non idoneo per lo studio e verrà raccomandato di recarsi in chirurgia
  • (Per la coorte B): dimensione del tumore primario di almeno 1,0 cm mediante imaging (ecografia o risonanza magnetica) o evidenza di coinvolgimento linfonodale continuato mediante imaging (ecografia o risonanza magnetica) dopo terapia neoadiuvante a base di adriamicina
  • (Per la coorte B): acquisizione multigated al basale (MUGA) o ecocardiogramma che mostra la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 50% entro 6 settimane prima dell'inizio della NACT
  • (Per entrambe le coorti A e B): Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • (Per entrambe le coorti A e B): Piastrine >= 100 x 10^9/L
  • (Per entrambe le coorti A e B): Emoglobina (Hb) > 9 G/dL
  • (Per entrambe le coorti A e B): Bilirubina sierica totale =< 2,0 mg/dL
  • (Per entrambe le coorti A e B): alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (= < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche)
  • (Per entrambe le coorti A e B): Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 2
  • (Per entrambe le coorti A e B): creatinina sierica = < 1,5 x ULN
  • (Per entrambe le coorti A e B): Albumina sierica > 2
  • Consenso informato firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura di screening
  • (Solo per la coorte A): Tempo dalla terapia precedente: a. Terapia antineoplastica sistemica: cinque emivite o quattro settimane, qualunque sia la più breve. La terapia ormonale non è considerata terapia antineoplastica. b. Radioterapia: radioterapia ad ampio campo (es. > 30% delle ossa portatrici di midollo) completato almeno quattro settimane, o radioterapia focale completata almeno due settimane, prima dell'inizio del trattamento in studio
  • (Solo per la coorte B): i pazienti devono trascorrere almeno 3 e non più di 5 settimane tra la terapia a base di antracicline e l'inizio del trattamento con mirvetuximab soravtansine
  • (Per entrambe le coorti A e B): i pazienti devono avere una risoluzione degli effetti tossici della chemioterapia precedente più recente al grado 1 o inferiore (eccetto alopecia)
  • (Per entrambe le coorti A e B): le donne con potenziale uditivo (WCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 3 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio
  • (Solo per la coorte B): presenza di malattia metastatica o precedente radioterapia del carcinoma mammario primario o dei linfonodi ascellari

  • Le donne in età fertile (WCBP), definite come tutte le donne in grado di rimanere incinte, non utilizzeranno metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e 12 settimane dopo. Metodi contraccettivi altamente efficaci includono la combinazione di due qualsiasi dei seguenti:

    • Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
    • Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
    • Astinenza totale o
    • Sterilizzazione maschio/femmina
    • Le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato, o sono state sottoposte a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube per almeno sei settimane prima dell'ingresso allo studio. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up è considerata non potenzialmente fertile
  • Pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono WCBP che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata, durante lo studio e per 12 settimane dopo la fine del trattamento
  • Pazienti con neuropatia periferica > grado 1
  • Disturbo corneale attivo o cronico, incluso ma non limitato a quanto segue: sindrome di Sjogren, distrofia corneale di Fuchs (che richiede trattamento), anamnesi di trapianto di cornea, cheratite erpetica attiva e anche condizioni oculari attive che richiedono trattamento/monitoraggio continuo come l'età umida degenerazione maculare correlata che richiede iniezioni intravitreali, retinopatia diabetica attiva con edema maculare, presenza di papilledema e visione monoculare acquisita

  • Grave malattia concomitante o infezione attiva clinicamente rilevante, inclusi, ma non limitati a quanto segue:

    • Epatite attiva nota B o C
    • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • Virus varicella-zoster (fuoco di Sant'Antonio)
    • Infezione da citomegalovirus
    • - Qualsiasi altra malattia infettiva concomitante nota, che richieda antibiotici EV entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio

  • Malattie cardiache clinicamente significative:

    • Infarto miocardico recente (=<6 mesi prima del giorno 1)
    • Angina pectoris instabile
    • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (New York Heart Association > classe II)
    • Ipertensione non controllata (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v]4.03 grado 3)
    • Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
    • Aritmie cardiache non controllate
    • Malattie vascolari clinicamente significative (ad es. aneurisma aortico o aneurisma dissecante)
    • Stenosi aortica grave
    • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
    • >= Tossicità cardiaca di grado 3 dopo precedente chemioterapia
    • Intervallo QT corretto (QTc) > 470 per le femmine e > 450 per i maschi
  • Storia di condizioni neurologiche che potrebbero confondere la valutazione della neuropatia emergente dal trattamento
  • Storia di ictus emorragico o ischemico negli ultimi 6 mesi
  • Storia di malattia epatica cirrotica
  • Precedente diagnosi clinica di polmonite non infettiva o malattia polmonare interstiziale non infettiva
  • Precedente ipersensibilità agli anticorpi monoclonali
  • Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice, dell'utero o della mammella da cui il paziente è libero da malattia da >= 3 anni
  • Meningite cancerosa, malattia del sistema nervoso centrale (SNC) non trattata o metastasi sintomatiche del SNC. I pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale precedentemente trattate (esclusa la meningite carcinomatosa) possono partecipare se sono stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging, utilizzando modalità di imaging identiche a ciascuna valutazione, per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio), non hanno evidenza di metastasi del SNC nuove o emergenti e non usano steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Storia o evidenza di disturbi trombotici o emorragici entro 6 mesi prima del primo trattamento in studio
  • Uso obbligatorio di integratori contenenti folati (ad es. carenza di folati)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A (mirvetuximab soravtansine)
I pazienti ricevono mirvetuximab soravtansine IV per 2-3 ore il giorno 1. I corsi si ripetono ogni 21 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità non accettata.
Biologico: Mirvetuximab Soravtansina
Dato IV
Altri nomi:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4
Sperimentale: Coorte B (mirvetuximab soravtansine)
I pazienti ricevono mirvetuximab soravtansine IV per 2-3 ore il giorno 1. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità non accettata.
Biologico: Mirvetuximab Soravtansina
Dato IV
Altri nomi:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti metastatici con risposta radiografica
Lasso di tempo: Dalla registrazione allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
Determinare se è probabile che Mirvetuximab Soravtansine come agente singolo induca una risposta in almeno il 20% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico del recettore del folato (FR) alfa+ triplo negativo (TNBC). Criteri di valutazione per risposta nei criteri per i tumori solidi (RECIST v1.1) per le lesioni bersaglio e valutati mediante risonanza magnetica: risposta completa (CR), scomparsa di tutte le lesioni bersaglio; Risposta parziale (PR), riduzione >=30% della somma del diametro più lungo delle lesioni target; Risposta globale (OR) = CR + PR.
Dalla registrazione allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
Numero di partecipanti neoadiuvanti con risposta patologica
Lasso di tempo: Dal basale allo studio fino alla progressione della malattia o all'intervento chirurgico, valutato fino a 6 mesi
Determinare se mirvetuximab soravtansine come agente singolo nel setting neoadiuvante migliorerà i tassi di risposta patologica eccellente (risposta patologica completa [pCR]/carico residuo del cancro [RCB]-0 o RCB-I) dal 5% al ​​20% nei pazienti con elevato rischio, insensibile alla chemioterapia, FRalpha+ TNBC.
Dal basale allo studio fino alla progressione della malattia o all'intervento chirurgico, valutato fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tasso di risposta radiografica
Lasso di tempo: Dal basale allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
La risposta del tumore per i pazienti con lesioni misurabili dovrebbe essere valutata utilizzando RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009, 0). I pazienti con lesioni misurabili devono essere valutati utilizzando la TC o la risonanza magnetica circa ogni due cicli, dalla data della prima dose fino alla visita di follow-up di 30 giorni. Sebbene la progressione possa essere determinata dallo sperimentatore in base al deterioramento clinico, dovrebbe essere fatto ogni sforzo per documentare la progressione utilizzando metodi radiografici. La base per la determinazione della progressione per deterioramento clinico deve essere documentata.
Dal basale allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
Numero di partecipanti con malattia stabile
Lasso di tempo: Dal basale allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
Dal basale allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
Numero di partecipanti con malattia progressiva
Lasso di tempo: Dal basale allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
Dal basale allo studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
Numero di partecipanti metastatici con durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento/basale dello studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 2 anni
Determinare la durata della risposta nei pazienti con TNBC metastatico trattati con mirvetuximab soravtansine.
Dalla data di arruolamento/basale dello studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, fino a 2 anni
Confronta la risposta alla malattia dei partecipanti FRalpha + Malattia resistente alla chemioterapia rispetto a caratteristiche molecolari simili che ricevono chemioterapia standard a base di taxani
Lasso di tempo: Dalla data di arruolamento/basale dello studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima
Confrontare la risposta alla malattia (misurata mediante pCR/RCB-I) nei pazienti con malattia resistente alla chemioterapia FRalfa+ trattati nello studio clinico con mirvetuximab soravtansine nel setting neoadiuvante con quelli con caratteristiche molecolari simili che ricevono chemioterapia standard a base di taxani come seconda fase del trattamento NATTO
Dalla data di arruolamento/basale dello studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Stacy L Moulder, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

10 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 dicembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2016-0683 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01213 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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