Prova di Ixabepilone in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER-2 negativo (HIT) (HIT)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi
• Precedente chemioterapia in ambito adiuvante o neo-adiuvante
• Diagnosi di adenocarcinoma mammario metastatico HER-2 negativo (HER-2 <2+ mediante immunoistochimica e/o FISH negativo) confermato dal dipartimento di patologia dell'istituto di arruolamento
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0 o 1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Malattia misurabile con il metodo RECIST (Response Criteria in Solid Tumors).
• Valori di laboratorio entro gli intervalli specificati entro 1 settimana dall'iscrizione allo studio:
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
• I soggetti non devono aver ricevuto chemioterapia citotossica per malattia localmente ricorrente/metastatica
• È consentita una precedente terapia ormonale per malattia localmente ricorrente o metastatica
• AST e ALT ≤ 2,5 x ULN
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
• Recupero da precedente radioterapia palliativa per metastasi ossee

Criteri di esclusione:

• A causa del timore che il metabolismo di ixabepilone possa essere inibito da potenti inibitori del citocromo P450 3A4, i pazienti non devono ricevere i seguenti farmaci, fino a 72 ore prima dell'inizio della terapia in studio e fino a quando non interrompono il trattamento con ixabepilone: ​​amprenavir, delavirdina, voriconazolo, eritromicina , ciclosporina, troleandomicina, terfenadina, ketoconazolo, nelfinavir e ritonavir
• Pazienti con neuropatia di grado CTC 2 o superiore al basale
• Pazienti con anamnesi o evidenza di metastasi cerebrali e/o leptomignee
• Pazienti con malattia cardiaca clinicamente significativa (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio
• Disturbi psichiatrici o altre condizioni che rendono il soggetto incapace di ottemperare ai requisiti del protocollo
• Qualsiasi tumore maligno attivo concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ della cervice (i soggetti con una storia di precedenti tumori maligni ma senza evidenza di malattia per 5 anni potranno partecipare allo studio)
• Precedente HSR grave ad agenti contenenti Cremophor EL
• Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza per tutta la durata dello studio e fino a 12 settimane dall'ultima dose di ixabepilone, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza WOCBP includere: qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sia in postmenopausa (definita come amenorrea ≥ 12 mesi consecutivi; donne in terapia ormonale sostitutiva con livello di FSH documentato > 35 mUI /ml. Anche le donne che praticano l'astinenza o il cui partner è sterile (es. vasectomia) devono essere considerate potenzialmente fertili.
• Donne in gravidanza o allattamento
• Donne con test di gravidanza positivo all'arruolamento o prima della terapia in studio
• Nessun'altra chemioterapia concomitante, terapia endocrina, immunoterapia, radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa per le metastasi ossee) o trattamenti sperimentali sono consentiti durante la partecipazione del soggetto allo studio