PF-05212384 (PKI-587) per t-AML/MDS o leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria de novo (LMA) (LAM-PIK)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti appartengono a una delle tre categorie:

   • Neoplasia mieloide secondaria a chemio-radioterapia (t-AML/MDS) di età pari o superiore a 60 anni con citogenetica sfavorevole (definizione European Leukemia Network 2010), il primo tumore deve essere in remissione da più di due anni, ad eccezione del carcinoma in situ, basocellulare carcinoma e carcinoma a cellule squamose
   • LMA de novo recidivante o refrattaria di età pari o superiore a 18 anni (sono ammesse recidive multiple), indipendentemente dal gruppo di rischio, a condizione che non sia idoneo al trapianto allogenico di midollo osseo
   • LMA de novo alla diagnosi, di età pari o superiore a 60 anni e considerato non idoneo a beneficiare della chemioterapia di induzione associata ad aplasia (a discrezione dello sperimentatore)
2. Bilancio glicemico adeguato definito da emoglobina glicata ≤ 8%
3. Le donne in età fertile (FCBP) devono ricevere una contraccezione efficace: è richiesto un esame del sangue di gravidanza negativo entro 2 settimane prima di iniziare il trattamento sperimentale.
4. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Assenza di infezione grave o attiva
6. Funzione cardiaca sistolica adeguata: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
7. Funzionalità epatica adeguata: test dell'aspartato aminotransferasi (AST) e test dell'alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN), bilirubina ≤ 1,5 x ULN
8. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min.
9. Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

1. Intolleranza al glucosio o diabete mellito, trattati o non trattati
2. Primo tumore in evoluzione (tumore solido o linfoma) o in remissione da meno di due anni, eccetto carcinoma in situ, carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose
3. AML secondaria a MDS o sindrome mieloproliferativa (definizioni OMS 2008)
4. Leucemia acuta promielocitica (APL o AML French American British (FAB) classificazione 3) de novo o secondaria al trattamento (t-APL)
5. de novo o secondario Core Binding Factor (CBF)/AML
6. de novo o secondaria AML positiva per il cromosoma Philadelphia (Ph) 1 definita dalla presenza di un t(9.22) o di un trascritto di Breakpoint Cluster Region-Abelson Murine Leukemia Viral Oncogene Homolog (BCR-ABL)
7. Leucociti superiori a 30.000/mm3 (30 G/L) all'atto dell'immatricolazione
8. Trattamento antileucemico entro 15 giorni prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'idrossiurea
9. Coinvolgimento leucemico del sistema nervoso centrale
10. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile senza contraccezione efficace
11. Storia precedente di trapianto di midollo osseo allogenico
12. Storia precedente di trapianto di organi o altra causa di immunodeficienza grave o cronica umana
13. Sieropositività per i virus del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o del virus T-linfotropico umano-1 (HTLV-1), epatite B o C attiva
14. Inclusione in un altro studio clinico sperimentale antitumorale*
15. Pazienti impossibilitati a sottoporsi a monitoraggio medico per problemi geografici, sociali o psicologici
16. Paziente sottoposto a misura di tutela legale

17. Nessuna previdenza sociale

    • Per motivi etici, il periodo di esclusione prima di considerare la possibilità di partecipare a un altro studio clinico con una nuova molecola sperimentale non può essere determinato, ma ogni caso sarà discusso su base individuale con il coordinatore dello studio.