Studio di fase I su INO-1800 con o senza INO-9112 + EP in soggetti con epatite cronica B

CRITERIO DI INCLUSIONE:

• Infezione da virus dell'epatite B cronica
• Negativo per Epatite A IgM, C, D e HIV
• Biopsia epatica, Fibroscan® o test equivalente basato sull'elastografia ottenuto negli ultimi 6 mesi che dimostri una malattia epatica senza evidenza di fibrosi o cirrosi a ponte supportata da una conta piastrinica superiore al LLN del laboratorio centrale allo screening
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (≥250 IU/mL allo screening)
• Trattamento con nucleos(t)ide per almeno 1 anno con trattamento in corso con analogo nucleos(t)ide alla randomizzazione
• DNA dell'HBV
• Screening dei valori di laboratorio entro il range normale
• ALT ≤1,5x limite superiore della norma (ULN) da 2 misurazioni separate da almeno 14 giorni durante i 6 mesi precedenti la randomizzazione e ALT allo screening ≤1,5x ULN
• AST, TBili, DBili, GGT, Alk Phos e albumina entro il range normale o giudicati clinicamente non significativi da PI e monitor medico allo screening
• Per uomini e donne che non sono in postmenopausa [es. ≥ 12 mesi di amenorrea non indotta da terapia, confermata da ormone follicolo-stimolante (FSH), se non in terapia ormonale sostitutiva] o chirurgicamente sterile (vasectomia nei maschi o assenza di ovaie e/o utero nelle femmine) consenso a mantenere l'astinenza o utilizzare 1 metodi contraccettivi altamente efficaci o combinati che determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e almeno fino alla settimana 12 dopo l'ultima dose

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Donne incinte o che allattano
• Test di gravidanza su siero positivo allo screening o test di gravidanza su urina positivo alla randomizzazione
• Uso di corticosteroidi topici in corrispondenza o in prossimità del sito di somministrazione previsto
• Malattie autoimmuni, trapiantati, altra immunosoppressione inclusa qualsiasi condizione concomitante che richieda l'uso di agenti immunosoppressivi/immunomodulanti (sono consentiti corticosteroidi inalatori contenenti colliri e raramente)
• Necessità di trattamento antivirale sistemico (diverso dall'infezione da epatite B cronica)
• Anamnesi documentata o altra evidenza di malattia epatica scompensata (ad esempio, ascite, sanguinamento da varici esofagee, classificazione clinica Child-Pugh B o C)
• Storia di cirrosi epatica dimostrata da biopsia, Fibroscan® o test equivalente basato sull'elastografia
• Storia di altre prove di una condizione medica associata a malattia epatica cronica [ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica (NASH), esposizione a tossine, talassemia, ecc.]
• Storia documentata o altra evidenza di malattia metabolica del fegato entro 1 anno dalla randomizzazione
• Funzionalità renale anormale inclusa creatinina sierica > ULN o clearance della creatinina calcolata
• Storia o sospetto di HCC
• Screening alfa fetoproteina ≥13 ng/mL
• Anamnesi precedente o tumore maligno in corso diverso da BCC adeguatamente trattato, a meno che l'anamnesi di BCC non sia vicina al sito di somministrazione previsto
• Anamnesi di condizioni mediche significative [ad esempio, cardiache (incluse aritmie ventricolari o sopraventricolari), malattie renali, polmonari, gastrointestinali, neurologiche]
• Infezione acuta significativa (ad es. influenza, infezione locale) o qualsiasi altra malattia clinicamente significativa entro 2 settimane dalla randomizzazione
• Somministrazione di qualsiasi emoderivato entro 3 mesi dalla randomizzazione
• Storia di crisi epilettiche (a meno che non siano libere da crisi epilettiche per 5 anni)