Biodisponibilità relativa per la formulazione pediatrica in polvere per sospensione (PfOS) e l'effetto alimentare

Criterio di inclusione:

1. Soggetti sani senza anomalie clinicamente significative identificate dal medico mediante valutazione della storia medica, esame fisico, test clinici di laboratorio o elettrocardiogramma (ECG).
2. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra i 18 e i 64 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
3. Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti, le istruzioni e le restrizioni del protocollo.
4. In grado di fornire un consenso informato scritto che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
5. Peso corporeo ≥ 50 kg (110 libbre) per gli uomini e ≥ 45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2 inclusi.
6. Una conta piastrinica entro il range normale e non > 400.000 plt/uL.
7. I soggetti di sesso maschile, non sterili chirurgicamente, devono concordare l'astinenza o l'utilizzo di un metodo a doppia barriera, come preservativo più agente spermicida (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta). Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco.

8. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è né in gravidanza né in allattamento e rientra in una delle seguenti categorie:

   • potenziale non fertile comprese le donne in pre-menopausa con isterectomia documentata (verifica del rapporto medico) o ovariectomia bilaterale, o donne in post-menopausa definite come amenorreiche da più di un anno e con livelli sierici di estradiolo e ormone follicolo-stimolante compatibili con la menopausa.
   • potenziale fertile con beta test della gonadotropina corionica umana (beta/hCG) negativo e si impegna a rispettare i metodi contraccettivi non ormonali riconosciuti dallo screening o almeno due settimane prima della prima dose (se precedente) fino alla visita di follow-up. I metodi contraccettivi non ormonali riconosciuti includono: completa astinenza dai rapporti, sterilizzazione del partner maschile, due forme di contraccezione di barriera (ad es. preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte con spermicida), o dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS) con un tasso di fallimento < 1% indicato nell'etichetta del prodotto.

Criteri di esclusione:

1. Storia della sindrome di Gilbert.
2. Qualsiasi storia precedente di trombosi venosa profonda o qualsiasi altro evento tromboembolico.
3. Storia di trombocitopenia o sanguinamento dovuto a numero o funzione anomala delle piastrine.
4. Anomalie del fattore di coagulazione associate a ipercoagulabilità, in particolare fattore V Leiden, carenza di proteina C o proteina S o carenza di antitrombina III.
5. Elevata pressione sanguigna (PA) allo screening (sistolica > 140 mm Hg, diastolica > 85 mm Hg). Se la PA del soggetto è elevata alla prima misurazione, completare due ulteriori misurazioni della PA a distanza di due minuti e calcolare la media delle tre valutazioni per valutare questo criterio. Se la PA media supera i criteri di sicurezza, il soggetto deve essere escluso.
6. Storia di fibrillazione atriale, prolasso della valvola mitrale, soffio cardiaco significativo o soffio vascolare.
7. Intervallo QTc prolungato (di Bazett) allo screening (per le femmine > 450 msec e per i maschi > 430 msec). Se l'intervallo QTc è prolungato sull'ECG iniziale, completare altri due ECG a 5 minuti di distanza e prendere le misurazioni QTc medie di tutti e tre gli ECG per valutare questo criterio. Se il QTc medio supera i criteri di sicurezza, il soggetto deve essere escluso.
8. Soggetti di sesso femminile attualmente sottoposti a terapia ormonale sostitutiva (HRT).
9. Positivo per HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C allo screening.
10. Screening antidroga nelle urine positivo, incluso alcol allo screening o pre-dose (Giorno -1).
11. Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio.
12. Storia del consumo di alcol negli ultimi sei mesi superiore a 7 unità/settimana per le donne e 14 unità/settimana per gli uomini (dove 1 unità = 5 once di vino o 12 once di birra o 1,5 once di superalcolici).
13. Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo allo screening o prima della somministrazione (Giorno -1). Storia di uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
14. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio.
15. Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
16. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (inclusi aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS]), vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro sette giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico, come il St. John's Wort) o cinque emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
17. - Soggetti che hanno donato il plasma entro sette giorni prima della visita di screening o in cui la partecipazione a questo studio comporterebbe una donazione di sangue superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
18. Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai suoi componenti.