Relativ biotilgjengelighet for pediatrisk pulver for suspensjon (PfOS) formulering og mateffekt

Inklusjonskriterier:

1. Friske personer uten klinisk signifikant abnormitet identifisert av legen ved evaluering av sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester eller elektrokardiogram (EKG).
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 64 år inklusive, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
3. Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og restriksjonene.
4. Kan gi skriftlig informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
5. Kroppsvekt ≥ 50 kg (110 lbs) for menn og ≥ 45 kg (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 29,9 kg/m2 inkludert.
6. Et blodplatetall innenfor normalområdet og ikke > 400 000 plt/uL.
7. Mannlige forsøkspersoner, som ikke er kirurgisk sterile, må bli enige om avholdenhet eller å bruke en dobbel barrieremetode, for eksempel kondom pluss sæddrepende middel (skum/gel/film/krem/stikkpille). Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 14 dager etter siste dose medikament.

8. En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun verken er gravid eller ammer, og faller inn i en av følgende kategorier:

   • ikke-fertile kvinner inkludert premenopausale kvinner med dokumentert (medisinsk rapportverifisering) hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller postmenopausale kvinner definert som amenoréiske i mer enn ett år og med serum østradiol og follikkelstimulerende hormonnivåer i samsvar med overgangsalderen.
   • fruktbar potensial med negativ beta-humant koriongonadotropin (beta/hCG)-test og godtar å følge anerkjente ikke-hormonelle prevensjonsmetoder fra screening eller minst to uker før første dose (det som er tidligere) frem til oppfølgingsbesøket. Anerkjente ikke-hormonelle prevensjonsmetoder inkluderer: fullstendig avholdenhet fra samleie, sterilisering av mannlig partner, to former for barriereprevensjon (f.eks. kondom og okklusive hette (diafragma eller livmorhals-/hvelvhetter med spermicid), eller intrauterin enhet (IUD), eller intrauterint system (IUS) med < 1 % feilrate angitt på produktetiketten.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om Gilberts syndrom.
2. Enhver tidligere historie med dyp venetrombose eller andre tromboemboliske hendelser.
3. Anamnese med trombocytopeni eller blødning på grunn av unormalt antall blodplater eller funksjon.
4. Koagulasjonsfaktoravvik assosiert med hyperkoagulabilitet, spesielt Faktor V Leiden, Protein C eller Protein S-mangel eller antitrombin III-mangel.
5. Forhøyet blodtrykk (BP) ved screening (systolisk > 140 mm Hg, diastolisk > 85 mm Hg). Hvis forsøkspersonens BP er forhøyet ved den første målingen, fullfør to ekstra BP-målinger med to minutters mellomrom og gjennomsnitt de tre vurderingene for å evaluere dette kriteriet. Hvis gjennomsnittlig blodtrykk overstiger sikkerhetskriteriene, bør forsøkspersonen ekskluderes.
6. Anamnese med atrieflimmer, mitralklaffprolaps, betydelig hjertebilyd eller vaskulær blått.
7. Forlenget QTc-intervall (Bazetts) ved screening (for kvinner > 450 msek og for menn > 430 msek). Hvis QTc-intervallet forlenges på det første EKG-et, fullfør to ekstra EKG-er med 5 minutters mellomrom og ta gjennomsnittlige QTc-målinger av alle tre EKG-ene for å evaluere dette kriteriet. Hvis gjennomsnittlig QTc overstiger sikkerhetskriteriene, bør forsøkspersonen ekskluderes.
8. Kvinnelige forsøkspersoner som for tiden får hormonbehandling (HRT).
9. Positiv for HIV, hepatitt B virus eller hepatitt C virus analyser ved screening.
10. Positiv undersøkelse av urinmedisin inkludert alkohol ved screening eller førdose (dag -1).
11. Historie om alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien.
12. Historie om alkoholforbruk de siste seks månedene over 7 enheter/uke for kvinner og 14 enheter/uke for menn (hvor 1 enhet = 5 gram vin eller 12 gram øl eller 1,5 gram brennevin).
13. Kotininnivåer i urinen indikerer røyking ved screening eller før dose (dag -1). Anamnese med regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
14. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin.
15. Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
16. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs]), vitaminer, urte- og kosttilskudd innen syv dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor, som St. John's Wort) eller fem halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av studiemedisinen, med mindre etter etterforskerens og sponsorens oppfatning vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
17. Forsøkspersoner som har donert plasma innen syv dager før screeningbesøket eller hvor deltakelse i denne studien ville resultere i bloddonasjon i overkant av 500 ml i løpet av en 56-dagers periode.
18. Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedisinene, eller komponenter derav.