Biodisponibilidad relativa para la formulación de polvo pediátrico para suspensión (PfOS) y el efecto de los alimentos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos sanos sin anomalías clínicamente significativas identificadas por el médico mediante la evaluación de la historia clínica, el examen físico, las pruebas de laboratorio clínico o el electrocardiograma (ECG).
2. Sujetos masculinos y femeninos entre las edades de 18 a 64 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
3. El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones del protocolo.
4. Capaz de dar consentimiento informado por escrito que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
5. Peso corporal ≥ 50 kg (110 lbs) para hombres y ≥ 45 kg (99 lbs) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9 kg/m2 inclusive.
6. Un recuento de plaquetas dentro del rango normal y no > 400.000 plt/uL.
7. Los sujetos masculinos, que no sean estériles quirúrgicamente, deben aceptar la abstinencia o utilizar un método de doble barrera, como un condón más un agente espermicida (espuma/gel/película/crema/supositorio). Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento.

8. Una mujer es elegible para participar si no está embarazada ni amamantando y se encuentra en una de las siguientes categorías:

   • no fértiles, incluidas mujeres premenopáusicas con histerectomía u ooforectomía bilateral documentada (verificación del informe médico), o mujeres posmenopáusicas definidas como amenorreicas durante más de un año y que tienen niveles séricos de estradiol y hormona estimulante del folículo compatibles con la menopausia.
   • potencialmente fértil con prueba negativa de gonadotropina coriónica humana beta (beta/hCG) y acepta cumplir con los métodos anticonceptivos no hormonales reconocidos desde la selección o al menos dos semanas antes de la primera dosis (lo que ocurra primero) hasta la visita de seguimiento. Los métodos anticonceptivos no hormonales reconocidos incluyen: abstinencia total de las relaciones sexuales, esterilización de la pareja masculina, dos formas de anticoncepción de barrera (p. condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda con espermicida), o dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS) con una tasa de fracaso < 1 % indicada en la etiqueta del producto.

Criterio de exclusión:

1. Historia del síndrome de Gilbert.
2. Cualquier historia previa de trombosis venosa profunda o cualquier otro evento tromboembólico.
3. Antecedentes de trombocitopenia o sangrado debido a un número o función anormal de plaquetas.
4. Anomalías en los factores de la coagulación asociadas con la hipercoagulabilidad, específicamente Factor V Leiden, deficiencia de Proteína C o Proteína S o deficiencia de antitrombina III.
5. Presión arterial (PA) elevada en la selección (sistólica > 140 mm Hg, diastólica > 85 mm Hg). Si la PA del sujeto está elevada en la primera medición, complete dos mediciones de PA adicionales con dos minutos de diferencia y promedie las tres evaluaciones para evaluar este criterio. Si la PA promedio excede los criterios de seguridad, el sujeto debe ser excluido.
6. Antecedentes de fibrilación auricular, prolapso de la válvula mitral, soplo cardíaco significativo o soplo vascular.
7. Intervalo QTc prolongado (Bazett) en la selección (para mujeres > 450 ms y para hombres > 430 ms). Si el intervalo QTc se prolonga en el ECG inicial, complete dos ECG adicionales con 5 minutos de diferencia y tome las mediciones de QTc promedio de los tres ECG para evaluar este criterio. Si el QTc promediado excede los criterios de seguridad, el sujeto debe ser excluido.
8. Sujetos femeninos que actualmente reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH).
9. Pruebas positivas para el VIH, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C en la selección.
10. Examen de drogas en orina positivo, incluido el alcohol en el examen o antes de la dosis (Día -1).
11. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio.
12. Historial de consumo de alcohol en los últimos seis meses superior a 7 unidades/semana para mujeres y 14 unidades/semana para hombres (donde 1 unidad = 5 onzas de vino o 12 onzas de cerveza o 1,5 onzas de licor fuerte).
13. Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo en la selección o antes de la dosis (Día -1). Historial de uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
14. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
15. Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
16. El uso de medicamentos recetados o de venta libre (incluyendo aspirina y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]), vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los siete días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial, como St. John's Wort) o cinco semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
17. Sujetos que hayan donado plasma dentro de los siete días anteriores a la visita de selección o donde la participación en este estudio resulte en una donación de sangre superior a 500 ml dentro de un período de 56 días.
18. Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio o componentes de los mismos.