Względna biodostępność preparatu pediatrycznego w postaci proszku do sporządzania zawiesiny (PfOS) i wpływ pokarmu

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi ochotnicy bez klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych przez lekarza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, klinicznych testów laboratoryjnych lub elektrokardiogramu (EKG).
2. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 64 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Podmiot jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń.
4. Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
5. Masa ciała ≥ 50 kg (110 funtów) dla mężczyzn i ≥ 45 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 29,9 kg/m2 włącznie.
6. Liczba płytek krwi w normalnym zakresie i nie > 400 000 plt/ul.
7. Mężczyźni, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie metody podwójnej bariery, takiej jak prezerwatywa i środek plemnikobójczy (pianka/żel/folia/krem/czopek). To kryterium musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 14 dni po ostatniej dawce leku.

8. Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i należy do jednej z następujących kategorii:

   • niezdolne do zajścia w ciążę, w tym kobiety przed menopauzą z udokumentowaną (potwierdzoną zaświadczeniem lekarskim) histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników lub kobiety po menopauzie, u których brak miesiączki trwa dłużej niż jeden rok i których poziom estradiolu i hormonu folikulotropowego w surowicy odpowiada menopauzie.
   • w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta/hCG) i zgadza się przestrzegać uznanych niehormonalnych metod antykoncepcji od badania przesiewowego lub co najmniej dwa tygodnie przed podaniem pierwszej dawki (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do wizyty kontrolnej. Do uznanych niehormonalnych metod antykoncepcji należą: całkowita abstynencja od współżycia, sterylizacja partnera, dwie formy mechanicznej antykoncepcji (np. prezerwatywa i kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe ze środkiem plemnikobójczym) lub wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS) o wskaźniku niepowodzeń < 1% podanym na etykiecie produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zespołu Gilberta.
2. Jakakolwiek wcześniejsza historia zakrzepicy żył głębokich lub jakiegokolwiek innego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego.
3. Historia trombocytopenii lub krwawienia z powodu nieprawidłowej liczby lub funkcji płytek krwi.
4. Nieprawidłowości czynników krzepnięcia związane z nadkrzepliwością, w szczególności czynnika V Leiden, niedoborem białka C lub białka S lub niedoborem antytrombiny III.
5. Podwyższone ciśnienie krwi (BP) podczas badania przesiewowego (skurczowe > 140 mm Hg, rozkurczowe > 85 mm Hg). Jeśli BP pacjenta jest podwyższone podczas pierwszego pomiaru, wykonaj dwa dodatkowe pomiary BP w odstępie dwóch minut i uśrednij trzy oceny, aby ocenić to kryterium. Jeśli uśrednione BP przekracza kryteria bezpieczeństwa, pacjent powinien zostać wykluczony.
6. Migotanie przedsionków, wypadanie zastawki mitralnej, znaczny szmer nad sercem lub szmer naczyniowy w wywiadzie.
7. Wydłużony odstęp QTc (Bazetta) podczas badania przesiewowego (dla kobiet > 450 ms i dla mężczyzn > 430 ms). Jeśli odstęp QTc jest wydłużony na początkowym EKG, wykonaj dwa dodatkowe EKG w odstępie 5 minut i wykonaj średnie pomiary QTc ze wszystkich trzech EKG, aby ocenić to kryterium. Jeśli uśredniony odstęp QTc przekracza kryteria bezpieczeństwa, pacjent powinien zostać wykluczony.
8. Kobiety obecnie otrzymujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ).
9. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
10. Dodatni test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu, w tym alkoholu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki (dzień -1).
11. Historia nadużywania alkoholu/narkotyków lub uzależnienia w ciągu 12 miesięcy od badania.
12. Historia spożycia alkoholu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy przekraczająca 7 jednostek tygodniowo dla kobiet i 14 jednostek tygodniowo dla mężczyzn (gdzie 1 jednostka = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu).
13. Stężenia kotyniny w moczu wskazujące na palenie podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki (dzień -1). Historia regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Leczenie badanym lekiem w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
15. Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
16. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (w tym aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych [NLPZ]), witamin, ziół i suplementów diety w ciągu siedmiu dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów, takich jak ziele dziurawca). dziurawiec zwyczajny) lub pięć okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
17. Osoby, które oddały osocze w ciągu siedmiu dni przed wizytą przesiewową lub w przypadku których udział w tym badaniu skutkowałby oddaniem krwi w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
18. Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników.