Relativ biotilgængelighed for pædiatrisk pulver til suspension (PfOS) formulering og fødevareeffekt

Inklusionskriterier:

1. Raske forsøgspersoner uden klinisk signifikant abnormitet identificeret af lægen ved evaluering af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests eller elektrokardiogram (EKG).
2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
3. Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og begrænsningerne.
4. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
5. Kropsvægt ≥ 50 kg (110 lbs) for mænd og ≥ 45 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 29,9 kg/m2 inklusive.
6. Et trombocyttal inden for normalområdet og ikke > 400.000 plt/uL.
7. Mandlige forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile, skal aftale afholdenhed eller at bruge en dobbeltbarrieremetode, såsom kondom plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille). Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til 14 dage efter den sidste dosis medicin.

8. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun hverken er gravid eller ammende, og falder ind under en af ​​følgende kategorier:

   • ikke-fertilitet, herunder præmenopausale kvinder med dokumenteret (lægerapport verifikation) hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller postmenopausale kvinder defineret som værende amenoré i mere end et år og med serum østradiol og follikelstimulerende hormonniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen.
   • den fødedygtige alder med negativ beta-humant choriongonadotropin (beta/hCG)-test og accepterer at overholde anerkendte ikke-hormonelle præventionsmetoder fra screening eller mindst to uger før første dosis (alt efter hvad der er tidligere) indtil opfølgningsbesøget. Anerkendte ikke-hormonelle præventionsmetoder omfatter: fuldstændig afholdenhed fra samleje, sterilisering af mandlig partner, to former for barriereprævention (f.eks. kondom og okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter med sæddræbende middel), eller intrauterin enhed (IUD), eller intrauterint system (IUS) med en fejlprocent på < 1 % angivet på produktetiketten.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie om Gilberts syndrom.
2. Enhver tidligere historie med dyb venetrombose eller enhver anden tromboembolisk hændelse.
3. Anamnese med trombocytopeni eller blødning på grund af unormalt antal blodplader eller funktion.
4. Koagulationsfaktorabnormiteter forbundet med hyperkoagulabilitet, specifikt Faktor V Leiden, Protein C- eller Protein S-mangel eller antithrombin III-mangel.
5. Forhøjet blodtryk (BP) ved screening (systolisk > 140 mm Hg, diastolisk > 85 mm Hg). Hvis forsøgspersonens BP er forhøjet ved den første måling, skal du gennemføre to yderligere BP-målinger med to minutters mellemrum og gennemsnitliggøre de tre vurderinger for at evaluere dette kriterium. Hvis det gennemsnitlige blodtryk overstiger sikkerhedskriterierne, bør forsøgspersonen udelukkes.
6. Anamnese med atrieflimren, mitralklapprolaps, signifikant hjertemislyd eller vaskulær brud.
7. Forlænget QTc-interval (Bazett's) ved screening (for kvinder > 450 msek og for mænd > 430 msek). Hvis QTc-intervallet forlænges på det indledende EKG, skal du udføre to yderligere EKG'er med 5 minutters mellemrum og tage de gennemsnitlige QTc-målinger af alle tre EKG'er for at evaluere dette kriterium. Hvis gennemsnittet af QTc overstiger sikkerhedskriterierne, skal forsøgspersonen udelukkes.
8. Kvindelige forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager hormonsubstitutionsterapi (HRT).
9. Positiv for HIV, hepatitis B virus eller hepatitis C virus analyser ved screening.
10. Positiv urinmedicinsk screening inklusive alkohol ved screening eller før dosis (dag -1).
11. Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen.
12. Historie om alkoholforbrug i de seneste seks måneder, der overstiger 7 enheder/uge for kvinder og 14 enheder/uge for mænd (hvor 1 enhed = 5 ounces vin eller 12 ounces øl eller 1,5 ounces hård spiritus).
13. Kotininniveauer i urinen indikerer rygning ved screening eller før dosis (dag -1). Anamnese med regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
14. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelsesmedicin.
15. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
16. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (herunder aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er]), vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for syv dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer, såsom St. John's Wort) eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens opfattelse ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
17. Forsøgspersoner, der har doneret plasma inden for syv dage før screeningsbesøget, eller hvor deltagelse i denne undersøgelse ville resultere i donation af blod på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
18. Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf.