Relativ biotillgänglighet för pediatriskt pulver för suspension (PfOS) formulering och livsmedelseffekt

Inklusionskriterier:

1. Friska försökspersoner utan kliniskt signifikanta avvikelser som identifierats av läkare genom utvärdering av sjukdomshistoria, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester eller elektrokardiogram (EKG).
2. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 64 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
3. Ämnet kan förstå och följa protokollets krav, instruktioner och begränsningar.
4. Kan ge skriftligt informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
5. Kroppsvikt ≥ 50 kg (110 lbs) för män och ≥ 45 kg (99 lbs) för kvinnor och kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 till 29,9 kg/m2 inklusive.
6. Ett trombocytantal inom normalområdet och inte > 400 000 plt/uL.
7. Manliga försökspersoner, som inte är kirurgiskt sterila, måste komma överens om avhållsamhet eller att använda en dubbelbarriärmetod, såsom kondom plus spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium). Detta kriterium måste följas från tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet till 14 dagar efter den sista dosen av medicinen.

8. En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon varken är gravid eller ammar, och faller inom någon av följande kategorier:

   • icke-fertil ålder inklusive pre-menopausala kvinnor med dokumenterad (medicinsk rapport verifiering) hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller post-menopausala kvinnor definierade som amenorroiska i mer än ett år och med serumöstradiol och follikelstimulerande hormonnivåer i överensstämmelse med klimakteriet.
   • fertil ålder med negativt beta-humant koriongonadotropin (beta/hCG) testar och samtycker till att följa erkända icke-hormonella preventivmetoder från screening eller minst två veckor före första dosen (beroende på vilket som är tidigare) fram till uppföljningsbesöket. Erkända icke-hormonella preventivmetoder inkluderar: fullständig avhållsamhet från samlag, sterilisering av manlig partner, två former av preventivmedel (t.ex. kondom och ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock med spermiedödande medel), eller intrauterin enhet (IUD), eller intrauterint system (IUS) med < 1 % felfrekvens som anges på produktetiketten.

Exklusions kriterier:

1. Historien om Gilberts syndrom.
2. Någon tidigare historia av djup ventrombos eller någon annan tromboembolisk händelse.
3. Historik med trombocytopeni eller blödning på grund av onormalt antal trombocyter eller funktion.
4. Koagulationsfaktoravvikelser associerade med hyperkoagulabilitet, specifikt Faktor V Leiden, Protein C eller Protein S-brist eller antitrombin III-brist.
5. Förhöjt blodtryck (BP) vid screening (systoliskt > 140 mm Hg, diastoliskt > 85 mm Hg). Om försökspersonens blodtryck är förhöjt vid den första mätningen, gör två ytterligare blodtrycksmätningar med två minuters mellanrum och gör ett genomsnitt av de tre bedömningarna för att utvärdera detta kriterium. Om det genomsnittliga blodtrycket överstiger säkerhetskriterierna, bör försökspersonen exkluderas.
6. Historik av förmaksflimmer, mitralisklaffframfall, betydande blåsljud eller vaskulära blåsor.
7. Förlängt QTc-intervall (Bazetts) vid screening (för kvinnor > 450 msek och för män > 430 msek). Om QTc-intervallet förlängs på det initiala EKG:n, gör sedan två ytterligare EKG:n med 5 minuters mellanrum och gör genomsnittliga QTc-mätningar för alla tre EKG:n för att utvärdera detta kriterium. Om det genomsnittliga QTc-värdet överstiger säkerhetskriterierna ska försökspersonen uteslutas.
8. Kvinnliga försökspersoner som för närvarande får hormonersättningsterapi (HRT).
9. Positivt för HIV-, hepatit B-virus- eller hepatit C-virusanalyser vid screening.
10. Positiv urinläkemedelsscreening inklusive alkohol vid screening eller fördos (dag -1).
11. Historik av alkohol-/drogmissbruk eller beroende inom 12 månader efter studien.
12. Historik om alkoholkonsumtion under de senaste sex månaderna överstigande 7 enheter/vecka för kvinnor och 14 enheter/vecka för män (där 1 enhet = 5 uns vin eller 12 uns öl eller 1,5 uns starksprit).
13. Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning vid screening eller före dosering (dag -1). Historik med regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
14. Behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet.
15. Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
16. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (inklusive aspirin och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]), vitaminer, ört- och kosttillskott inom sju dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare, såsom St. johannesört) eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieläkemedlet, såvida inte enligt utredarens och sponsorns åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
17. Försökspersoner som har donerat plasma inom sju dagar före screeningbesöket eller där deltagande i denna studie skulle resultera i bloddonation på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
18. Historik med känslighet för någon av studieläkemedlen eller komponenter därav.