Olaptesed (NOX-A12) da solo e in combinazione con pembrolizumab nel carcinoma del colon-retto e del pancreas (Keynote-559)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Età ≥18 anni
3. a) Paziente di sesso maschile o femminile con una storia di carcinoma colorettale metastatico trattato in stadio IV con metastasi epatiche del carcinoma colorettale primario dopo due o più linee di trattamento precedente OPPURE b) Paziente di sesso maschile o femminile con una storia di adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico trattato in stadio IV con metastasi epatiche del carcinoma pancreatico primario dopo una o più linee di trattamento precedente
4. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma duttale colorettale o pancreatico con metastasi epatiche
5. Malattia misurabile basata su RECIST 1.1 come determinato dal team di studio del sito
6. Sopravvivenza prevista di almeno tre mesi
7. Paziente con metastasi epatiche suscettibili di ripetute biopsie
8. Paziente che accetta ripetute biopsie di metastasi
9. Karnofsky performance status ≥80%
10. a) Pazienti con cancro del colon-retto che hanno ricevuto le attuali opzioni terapeutiche standard (progressione o intolleranza a oxaliplatino, irinotecan, 5-fluorouracile e trifluridina/tipiracile con o senza combinazioni terapeutiche di cetuximab e/o bevacizumab, o ramucirumab o panitumumab, o regorafenib, comprese le monoterapie con una qualsiasi di queste opzioni) OPPURE b) Pazienti con carcinoma pancreatico che hanno ricevuto le attuali opzioni terapeutiche (progressione o intolleranza alle terapie di associazione con oxaliplatino, irinotecan, 5-fluorouracile, gemcitabina, nab-paclitaxel o erlotinib, comprese le monoterapie con una qualsiasi di queste opzioni)
11. Nessun trattamento chemioterapico nelle ultime tre settimane prima dello studio MT Giorno 1
12. Risoluzione degli effetti tossici della chemioterapia precedente più recente a livelli ritenuti appropriati dallo sperimentatore; se i pazienti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento

13. I seguenti parametri di laboratorio devono rientrare negli intervalli specificati:

    • Emoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm³ (≥ 1,0 x 10^9/L)
    • Piastrine ≥ 100.000/mm³ (≥ 100 x 10^9/L)
    • Creatinina ≤ 1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 60 mL/min/1,73 m²
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (limite superiore normale)
    • ALT (alanina transaminasi) ≤ 5 x ULN
    • AST (aspartato transaminasi) ≤ 5 x ULN
    • INR (International Normalized Ratio) o PT (tempo di protrombina) ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
    • aPTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) ≤ 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
14. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 28 giorni prima della randomizzazione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero. I pazienti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o essere astinenti durante e per 120 giorni dopo l'ultima dose di farmaco (test di gravidanza più frequenti possono essere condotti se richiesto dalle normative locali)
15. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con un FCBP

Criteri di esclusione:

1. Incapacità di fornire personalmente il consenso informato scritto o di comprendere e collaborare durante lo studio
2. Incapacità o riluttanza a soddisfare i requisiti di studio
3. Pazienti con lesioni metastatiche idonee alla resezione
4. Pazienti con cancro metastatico che hanno avuto una drastica progressione clinica (ad es. dalla performance di Karnofsky dal 100% al 70%) nelle ultime sei settimane prima dello screening
5. Partecipazione a qualsiasi studio di ricerca clinica con somministrazione di un farmaco o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
6. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal trattamento in studio
7. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o se il paziente ha precedentemente partecipato a studi clinici con pembrolizumab
8. Precedente radioterapia di tumore/metastasi
9. - Diagnosi di immunodeficienza o che richieda un trattamento cronico concomitante con corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro agente immunosoppressore entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con lo Sponsor
10. Assunzione di farmaci immunomodulatori (interferoni di tipo 1)
11. Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 2 settimane prima dello studio MT Day 1 o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a tali agenti somministrati più di 2 settimane prima
12. Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima dello studio MT Giorno 1 o nessun recupero (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza
13. Precedente trasfusione di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 4 settimane prima dello studio MT Giorno 1
14. Vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
15. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
16. Storia di malattia polmonare interstiziale
17. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso
18. Storia di anafilassi o gravi reazioni di ipersensibilità al farmaco
19. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
20. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ad altre infezioni croniche (HBV, HCV) o con un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta
21. Problemi medici gravi cronici concomitanti (insufficienza cardiaca, diabete non controllato, disturbi della coagulazione ecc.), non correlati alla neoplasia, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbe il paziente a un rischio inaccettabile
22. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
23. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
24. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio, o non è nell'interesse del paziente partecipare, allo parere dello sperimentatore curante, è incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
25. Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi contraccettivi
26. Controindicazione o ipersensibilità nota a olaptesed pegol, polietilenglicole, pembrolizumab o altri ingredienti dei medicinali sperimentali
27. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
28. Precedente arruolamento in questo studio clinico