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Studio di un nuovo vaccino terapeutico contro l'epatite C utilizzando Ad6NSmut e MVA-NSmut in pazienti con infezione cronica (HCV004)

28 agosto 2013 aggiornato da: ReiThera Srl

Studio di fase Ib per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un nuovo vaccino contro l'HCV, basato sull'iniezione sequenziale di Ad6NSmut e MVA-NSmut, somministrato in combinazione con PEG-interferone alfa più ribavirina per il ritrattamento dell'epatite C cronica

Lo scopo di questo studio è determinare se la somministrazione di IMP ricombinanti Ad6NSmut e MVA-NSmut (vaccini sperimentali per l'epatite C) in pazienti con infezione cronica da HCV in combinazione con la terapia standard con interferone/ribavirina sia sicura e induca una risposta immunologica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un'efficace risposta delle cellule T antivirali può mediare il controllo virale dell'HCV e indurre la risoluzione spontanea dell'HCV durante l'infezione primaria. Questa osservazione supporta fortemente lo sviluppo di strategie di induzione delle cellule T come potenziale terapia per l'HCV. Un segno distintivo dell'infezione persistente da HCV, quando le cariche virali sono elevate, è una risposta delle cellule T specifica per l'HCV debole e strettamente focalizzata, mentre nell'infezione risolta con cariche virali non rilevabili vengono rilevate robuste risposte delle cellule T. Una strategia di immunizzazione molto potente potrebbe superare questo problema e indurre una risposta immunitaria cellulo-mediata forte e diversificata contro l'HCV.

La logica dell'utilizzo del vaccino HCV in combinazione con PEG-IFN/RBV è supportata sia da modelli in vitro che da modelli matematici della dinamica dell'HCV in terapia antivirale. Gli studi sulla dinamica virale hanno suggerito che la cinetica dell'RNA dell'HCV risulta dalla somma di due azioni o fasi principali: l'inibizione della produzione virale e la riduzione del numero di cellule infette. Il modello matematico, che si basa sulle misure dell'HCV-RNA e dell'alanina aminotransferasi (ALT) dopo la terapia con PEG-IFN/RBV, suggerisce che l'eliminazione delle cellule infette da parte del sistema immunitario potrebbe svolgere un ruolo importante nel sostenere la riduzione virale. Questa visione è in accordo con i risultati di un recente studio che mostra che l'IFN-γ, una delle citochine secrete dalle cellule CTL (Cytotoxic T Lymphocyte) e NK (Natural Killer), è in grado di inibire la replicazione genomica e subgenomica dell'HCV in un " modello in vitro". Nella descrizione matematica il parametro che rappresenta il presunto controllo "non litico" della replicazione dell'HCV durante la terapia antivirale è φ, risultante dalla differenza π-δ0, dove π e δ0 sono la costante di tempo del decadimento della seconda fase della viremia e della cellule infette, rispettivamente. È interessante notare che il valore mediano del parametro φ, che è inversamente correlato all'emivita delle molecole di HCV-RNA nelle cellule infette dopo la fase 1, era significativamente più alto nei responder sostenuti rispetto ai responder transitori e ai non responder (NR). Inoltre, mentre la produzione di HCV-RNA al basale era comparabile in tutti i pazienti indipendentemente dal loro esito, il valore mediano della produzione residua di HCV-RNA durante la terapia era significativamente più alto in NR rispetto ai responder. Questi dati supportano l'ipotesi che per raggiungere una risposta sostenuta e un efficace controllo dell'infezione, l'eliminazione delle cellule infette sia più rilevante di una forte inibizione della produzione virale. Tutte le considerazioni di cui sopra supportano l'ipotesi che la vaccinazione potrebbe essere una nuova opportunità terapeutica per una coorte di pazienti consecutivi con infezione da HCV genotipo 1a e 1b che non hanno risposto alla terapia con PEG-IFN/RBV. Pertanto, una potente induzione delle risposte delle cellule T in pazienti con infezione cronica potrebbe essere utilizzata in combinazione con l'attuale terapia antivirale al fine di ottenere una risposta sostenuta in pazienti con risposta o recidiva precedentemente parziali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

9

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa. Ospedale di Cisanello
      • Pisa, Italia, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Ospedale di Santa Chiara

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HCV infetto da infezione da genotipo-1, precedentemente trattato con PEG-IFN/RBV e appartenente a una delle 2 categorie (responder parziali e recidive) sopra descritte
  • Aver terminato il trattamento precedente almeno 6 mesi prima dell'arruolamento
  • Adulti dai 18 ai 65 anni (inclusi)
  • Residente nei o vicino ai siti di sperimentazione per la durata dello studio di vaccinazione
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
  • Per le donne in età fertile (ad eccezione di quelle non aventi rapporti eterosessuali e delle donne con partner vasectomizzati) e per gli uomini sessualmente attivi (a meno che non siano vasectomizzati), partner di donne sessualmente attive, praticare una contraccezione efficace continua, adottando due metodi contraccettivi efficaci. Uno di questi metodi deve essere un metodo contraccettivo di barriera (preservativo con spermicida, diaframma o cappuccio cervicale). In questo studio può essere utilizzato il contraccettivo orale, considerato come una delle due forme efficaci di contraccezione. Questi metodi contraccettivi devono essere utilizzati dalla visita di screening per l'intera durata dello studio e per le 24 settimane successive all'ultima dose di Ribavirina.
  • Per le donne in età fertile un test di gravidanza negativo nei giorni della vaccinazione.
  • ALT sierica elevata, definita come superiore all'ULN (41 U/L per i maschi e 33 U/L per le femmine) e non superiore a 10 volte l'ULN.
  • Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Partecipazione a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento o utilizzo pianificato durante il periodo di studio
  • Precedenti destinatari di un vaccino ricombinante scimmiesco o adenovirale umano
  • ALT sierica inferiore a ULN (41 U/L per i maschi e 33 U/L per le femmine) o superiore a 10 volte ULN
  • Fibrosi epatica avanzata
  • Evidenza clinica, biochimica, ecografica o biopsia epatica (istologia) di cancro o ipertensione portale
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficienza confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici)
  • Storia di malattie allergiche o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del vaccino, ad esempio Kathon
  • Storia di dermatite da contatto clinicamente significativa
  • Qualsiasi storia di anafilassi in reazione alla vaccinazione
  • Gravidanza, allattamento o disponibilità/intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Storia di cancro (eccetto carcinoma a cellule basali della pelle e carcinoma cervicale in situ)
  • Sospetto o accertato abuso di alcol corrente definito da un'assunzione di alcol superiore a 42 unità ogni settimana
  • Attuale abuso di droghe per via parenterale sospetta o accertata
  • In caso di storia di abuso di droghe e/o alcool, è necessario che l'abuso sia stato interrotto almeno due anni prima dell'arruolamento.
  • Sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
  • Sieropositivo per l'HIV (anticorpi contro l'HIV) allo screening
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio
  • Sieropositivo per anticorpi neutralizzanti l'adenovirus umano 6 (Ad6) a titoli >200 allo screening
  • Qualsiasi altro risultato che, a parere degli investigatori, aumenterebbe significativamente il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione al protocollo
  • Individui che hanno avuto una temperatura >38°C nei 3 giorni precedenti la vaccinazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio unico
  • Ad6NSmut

  • MVA-NSmut

    15 soggetti che hanno ricevuto 2 dosi di Ad6NSmut alla settimana 0 e 4, quindi 2 dosi di MVA-NSmut alle settimane 8 e 12. La terapia con PEG-IFN/RBV inizia alla settimana 10 dopo la prima vaccinazione
Biologico: Ad6NSmut, MVA-NSmut
2 dosi di Ad6NSmut alla settimana 0 e 4, quindi 2 dosi di MVA-NSmut alle settimane 8 e 12. La terapia con PEG-IFN/RBV inizia alla settimana 10 dopo la prima vaccinazione
Altri nomi:
  • Ad6NSmut
  • MVA-NSmut

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: 6 mesi
La sicurezza è valutata dalla frequenza, dall'incidenza e dalla natura degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi che si verificano durante lo studio. Risultati clinici anormali da anamnesi, esame o sangue, saranno valutati in base al loro significato clinico. Tutti gli eventi avversi verificatisi durante lo studio osservati dallo sperimentatore o segnalati dal paziente, attribuiti o meno al farmaco in studio, saranno riportati nella CRF. Tutti gli eventi avversi che comportano il ritiro di un paziente dallo studio o che sono presenti alla fine dello studio, saranno seguiti fino a quando non si verifica una risoluzione soddisfacente o fino a quando non viene assegnata una causalità non correlata allo studio.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
IFNγ ELISpot. Unità: cellule formanti punti IFNγ (SFC)/milioni di splenociti
Lasso di tempo: 6 mesi
Il test principale per monitorare l'immunogenicità del vaccino è l'IFNγ ELISpot. Si tratta di un test immunologico consolidato per misurare la risposta immunitaria cellulo-mediata contro le proteine ​​NS dell'HCV. L'analisi dei dati di immunogenicità si baserà sulle tabulazioni delle risposte specifiche dell'NS dell'HCV nei momenti indicati nel diagramma di flusso della visita dello studio. L'analisi dei dati di immunogenicità raccolti sarà effettuata alla fine dello studio.
6 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
RNA dell'HCV. Unità: genomi virali/ml/ALT
Lasso di tempo: 6 mesi
La dinamica virale è determinata misurando nel tempo sia i livelli di HCV-RNA, mediante saggi quantitativi disponibili in commercio, sia l'alanino-aminotransferasi sierica (ALT). I dati di ALT e HCV-RNA vengono quindi inseriti in un modello biomatematico per valutare gli effetti dei regimi terapeutici antivirali sulla carica virale e sul declino delle cellule infette durante l'intero ciclo di trattamento.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ReiThera Srl

Collaboratori

European Commission

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ferruccio Bonino, Prof., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy
  • Investigatore principale: Maurizia Brunetto, Dr., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2012

Primo Inserito (Stima)

5 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 agosto 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 agosto 2013

Ultimo verificato

1 agosto 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HCV004
  • 2010-022700-49 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ad6NSmut, MVA-NSmut

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