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Studie eines neuartigen therapeutischen Impfstoffs gegen Hepatitis C unter Verwendung von Ad6NSmut und MVA-NSmut bei chronisch infizierten Patienten (HCV004)

28. August 2013 aktualisiert von: ReiThera Srl

Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität eines neuartigen HCV-Impfstoffs, basierend auf der sequentiellen Injektion von Ad6NSmut und MVA-NSmut, verabreicht in Kombination mit PEG-Interferon Alfa Plus Ribavirin zur erneuten Behandlung chronischer Hepatitis C

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Verabreichung der rekombinanten IMPs Ad6NSmut und MVA-NSmut (experimentelle Impfstoffe gegen Hepatitis C) bei chronisch HCV-infizierten Patienten in Kombination mit der Standardtherapie mit Interferon/Ribavirin sicher ist und eine immunologische Reaktion hervorruft.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine wirksame antivirale T-Zell-Antwort kann die Kontrolle des HCV-Virus vermitteln und die spontane Auflösung von HCV während der Primärinfektion induzieren. Diese Beobachtung spricht stark für die Entwicklung von T-Zell-Induktionsstrategien als potenzielle Therapie für HCV. Ein Kennzeichen einer persistierenden HCV-Infektion ist bei hoher Viruslast eine schwache und eng fokussierte HCV-spezifische T-Zell-Antwort, während bei einer abgeschlossenen Infektion mit nicht nachweisbarer Viruslast robuste T-Zell-Antworten festgestellt werden. Eine sehr wirksame Immunisierungsstrategie könnte dieses Problem überwinden und eine starke und vielfältige zellvermittelte Immunantwort gegen HCV induzieren.

Der Grund für die Verwendung eines HCV-Impfstoffs in Kombination mit PEG-IFN/RBV wird sowohl durch In-vitro-Modelle als auch durch mathematische Modelle der HCV-Dynamik unter antiviraler Therapie gestützt. Studien zur Virusdynamik legen nahe, dass die HCV-RNA-Kinetik aus der Summe zweier Hauptaktionen oder -phasen resultiert: Hemmung der Virusproduktion und Verringerung der Anzahl infizierter Zellen. Das mathematische Modell, das sich sowohl auf HCV-RNA- als auch auf Alanin-Aminotransferase (ALT)-Messungen nach einer PEG-IFN/RBV-Therapie stützt, legt nahe, dass die Eliminierung infizierter Zellen durch das Immunsystem eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Virusreduktion spielen könnte. Diese Ansicht steht im Einklang mit den Ergebnissen einer kürzlich durchgeführten Studie, die zeigt, dass IFN-γ, eines der von CTLs (zytotoxischen T-Lymphozyten) und NK-Zellen (natürlichen Killerzellen) sezernierten Zytokine, in der Lage ist, die genomische und subgenomische Replikation von HCV in einem „ in vitro“-Modell. In der mathematischen Beschreibung ist φ der Parameter, der die mutmaßliche „nicht-lytische“ Kontrolle der HCV-Replikation während der antiviralen Therapie darstellt und sich aus der Differenz π-δ0 ergibt, wobei π und δ0 die Zeitkonstanten des Zerfalls der Virämie in der zweiten Phase und der Zeitkonstante sind infizierte Zellen bzw. Interessanterweise war der Medianwert des Parameters φ, der umgekehrt mit der Halbwertszeit der HCV-RNA-Moleküle in den infizierten Zellen nach Phase 1 zusammenhängt, bei anhaltenden Respondern signifikant höher als bei vorübergehenden Respondern und Non-Respondern (NR). Darüber hinaus war die HCV-RNA-Produktion zu Beginn bei allen Patienten unabhängig von ihrem Ergebnis vergleichbar, der Medianwert der verbleibenden HCV-RNA-Produktion während der Therapie war bei NR signifikant höher als bei Respondern. Diese Daten stützen die Hypothese, dass für eine nachhaltige Reaktion und eine wirksame Kontrolle der Infektion die Eliminierung der infizierten Zellen wichtiger ist als eine starke Hemmung der Virusproduktion. Alle oben genannten Überlegungen stützen die Hypothese, dass die Impfung eine neue therapeutische Möglichkeit für eine Kohorte aufeinanderfolgender mit HCV-Genotyp 1a und 1b infizierter Patienten sein könnte, die nicht auf die PEG-IFN/RBV-Therapie ansprachen. Daher könnte eine starke Induktion von T-Zell-Antworten bei chronisch infizierten Patienten in Kombination mit der aktuellen antiviralen Therapie eingesetzt werden, um eine anhaltende Reaktion bei zuvor partiellen Respondern oder Rückfällen zu erreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa. Ospedale di Cisanello
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Ospedale di Santa Chiara

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HCV-infiziert mit Genotyp-1-Infektion, zuvor mit PEG-IFN/RBV behandelt und zu einer der beiden oben beschriebenen Kategorien (partielles Ansprechen und Rückfall) gehörend
  • Die vorherige Behandlung muss mindestens 6 Monate vor der Einschreibung beendet sein
  • Erwachsene im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich)
  • Wohnsitz in oder in der Nähe der Versuchsstandorte für die Dauer der Impfstudie
  • Fähig und willens (nach Meinung des Prüfarztes), alle Studienanforderungen zu erfüllen
  • Für Frauen im fruchtbaren Alter (mit Ausnahme derjenigen, die keinen heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben und von Frauen mit einer Vasektomie) und für sexuell aktive Männer (sofern sie nicht einer Vasektomie unterzogen wurden), die Partner sexuell aktiver Frauen sind, eine kontinuierliche wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren und zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine dieser Methoden muss eine Barriere-Verhütungsmethode sein (Kondom mit Spermizid, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe). In dieser Studie können orale Kontrazeptiva verwendet werden, die als eine der beiden wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gelten. Diese Verhütungsmethoden müssen ab dem Screening-Besuch während der gesamten Studiendauer und für die 24 Wochen nach der letzten Ribavirin-Dosis angewendet werden.
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter ist an den Impftagen ein negativer Schwangerschaftstest erforderlich.
  • Erhöhte Serum-ALT, definiert als höher als der ULN (41 U/L für Männer und 33 U/L für Frauen) und nicht mehr als das 10-fache des ULN.
  • Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat in den 30 Tagen vor der Einschreibung oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums
  • Frühere Empfänger eines rekombinanten Affen- oder Human-Adenovirus-Impfstoffs
  • Serum-ALT niedriger als ULN (41 U/L für Männer und 33 U/L für Frauen) oder über dem 10-fachen ULN
  • Fortgeschrittene Leberfibrose
  • Klinische, biochemische, Ultraschall- oder Leberbiopsie (Histologie) Hinweise auf Krebs oder portale Hypertonie
  • Jeder bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Zustand, einschließlich HIV-Infektion; Asplenie; wiederkehrende, schwere Infektionen und chronische (mehr als 14 Tage) immunsuppressive Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate (inhalative und topische Steroide sind erlaubt)
  • Vorgeschichte von allergischen Erkrankungen oder Reaktionen, die durch einen der Bestandteile des Impfstoffs, z. B. Kathon, verstärkt werden könnten
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Kontaktdermatitis
  • Jegliche Anaphylaxie als Reaktion auf die Impfung in der Vorgeschichte
  • Schwangerschaft, Stillzeit oder Bereitschaft/Absicht, während der Studie schwanger zu werden
  • Krebs in der Vorgeschichte (außer Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
  • Vermuteter oder bekannter aktueller Alkoholmissbrauch, definiert durch einen Alkoholkonsum von mehr als 42 Einheiten pro Woche
  • Derzeitiger Verdacht oder bekannter Drogenmissbrauch
  • Im Falle von Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte ist es erforderlich, dass der Missbrauch mindestens zwei Jahre vor der Einschreibung beendet wurde.
  • Seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
  • Seropositiv für HIV (Antikörper gegen HIV) beim Screening
  • Jede andere signifikante Krankheit, Störung oder Befund, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
  • Seropositiv für humane Adenovirus 6 (Ad6) neutralisierende Antikörper bei Titern >200 beim Screening
  • Jeder andere Befund, der nach Ansicht der Forscher das Risiko eines negativen Ergebnisses der Teilnahme am Protokoll erheblich erhöhen würde
  • Personen, die in den 3 Tagen vor der Impfung eine Temperatur von >38°C hatten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzigartiger Arm
  • Ad6NSmut

  • MVA-NSmut

    15 Probanden erhielten 2 Dosen Ad6NSmut in Woche 0 und 4, dann 2 Dosen MVA-NSmut in Woche 8 und 12. Die PEG-IFN/RBV-Therapie beginnt in Woche 10 nach der ersten Impfung
Biologisch: Ad6NSmut, MVA-NSmut
2 Dosen Ad6NSmut in Woche 0 und 4, dann 2 Dosen MVA-NSmut in Woche 8 und 12. Die PEG-IFN/RBV-Therapie beginnt in Woche 10 nach der ersten Impfung
Andere Namen:
  • Ad6NSmut
  • MVA-NSmut

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl und Schwere unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 6 Monate
Die Sicherheit wird anhand der Häufigkeit, Häufigkeit und Art der während der Studie auftretenden unerwünschten Ereignisse und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beurteilt. Auffällige klinische Befunde aus Anamnese, Untersuchung oder Blut werden auf ihre klinische Bedeutung hin beurteilt. Alle während der Studie auftretenden Nebenwirkungen, die vom Prüfer beobachtet oder vom Patienten gemeldet wurden, unabhängig davon, ob sie auf die Studienmedikation zurückzuführen sind oder nicht, werden im CRF gemeldet. Alle unerwünschten Ereignisse, die zum Austritt eines Patienten aus der Studie führen oder am Ende der Studie vorliegen, werden weiterverfolgt, bis eine zufriedenstellende Lösung eintritt oder bis ein nicht studienbezogener Kausalzusammenhang festgestellt wird.
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
IFNγ ELISpot. Einheit: IFNγ-Spot-Forming-Zellen (SFC)/Million Splenozyten
Zeitfenster: 6 Monate
Der primäre Test zur Überwachung der Immunogenität von Impfstoffen ist der IFNγ-ELISpot. Hierbei handelt es sich um einen etablierten immunologischen Test zur Messung der zellvermittelten Immunantwort gegen HCV-NS-Proteine. Die Analyse der Immunogenitätsdaten basiert auf Tabellen der HCV-NS-spezifischen Reaktionen zu den im Ablaufdiagramm des Studienbesuchs angegebenen Zeitpunkten. Die Analyse der gesammelten Immunogenitätsdaten wird am Ende der Studie durchgeführt.
6 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HCV-RNA. Einheit: virale Genome/ml/ALT
Zeitfenster: 6 Monate
Die Virusdynamik wird bestimmt, indem im Laufe der Zeit sowohl die HCV-RNA-Spiegel mit kommerziell erhältlichen quantitativen Tests als auch die Serum-Alanino-Aminotransferase (ALT) gemessen werden. ALT- und HCV-RNA-Daten werden dann in ein biomathematisches Modell eingepasst, um die Auswirkungen der antiviralen Therapieschemata auf die Viruslast und den Rückgang infizierter Zellen während des gesamten Behandlungsverlaufs zu bewerten.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ReiThera Srl

Mitarbeiter

European Commission

Ermittler

  • Studienstuhl: Ferruccio Bonino, Prof., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy
  • Hauptermittler: Maurizia Brunetto, Dr., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

29. August 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2013

Zuletzt verifiziert

1. August 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HCV004
  • 2010-022700-49 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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