Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie nowej terapeutycznej szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C przy użyciu Ad6NSmut i MVA-NSmut u pacjentów przewlekle zakażonych (HCV004)

28 sierpnia 2013 zaktualizowane przez: ReiThera Srl

Badanie fazy Ib mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności nowej szczepionki HCV, opartej na sekwencyjnym wstrzyknięciu Ad6NSmut i MVA-NSmut, podawanych w skojarzeniu z PEG-Interferon Alfa Plus Rybawiryna w celu ponownego leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C

Celem pracy jest ustalenie, czy podawanie rekombinowanych IMP Ad6NSmut i MVA-NSmut (doświadczalnych szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C) pacjentom przewlekle zakażonym HCV w skojarzeniu ze standardową terapią interferonem/rybawiryną jest bezpieczne i indukuje odpowiedź immunologiczną.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Skuteczna przeciwwirusowa odpowiedź limfocytów T może pośredniczyć w zwalczaniu wirusa HCV i indukowaniu spontanicznego ustępowania HCV podczas pierwotnej infekcji. Ta obserwacja silnie wspiera argumenty przemawiające za rozwojem strategii indukcji limfocytów T jako potencjalnej terapii HCV. Cechą charakterystyczną przetrwałego zakażenia HCV, gdy miano wirusa jest wysokie, jest słaba i wąsko skoncentrowana odpowiedź limfocytów T specyficzna dla HCV, podczas gdy w wyleczonym zakażeniu z niewykrywalnym miałem wirusa wykrywane są silne odpowiedzi limfocytów T. Bardzo silna strategia immunizacji może przezwyciężyć ten problem i wywołać silną i zróżnicowaną komórkową odpowiedź immunologiczną przeciwko HCV.

Zasadność stosowania szczepionki HCV w skojarzeniu z PEG-IFN/RBV jest poparta zarówno modelami in vitro, jak i matematycznymi modelami dynamiki HCV w terapii przeciwwirusowej. Badania nad dynamiką wirusa sugerują, że kinetyka HCV RNA wynika z sumy dwóch głównych działań lub faz: zahamowania produkcji wirusa i zmniejszenia liczby zainfekowanych komórek. Model matematyczny, oparty zarówno na pomiarach HCV-RNA, jak i aminotransferazy alaninowej (ALT) po terapii PEG-IFN/RBV, sugeruje, że eliminacja zakażonych komórek przez układ odpornościowy może odgrywać główną rolę w podtrzymywaniu redukcji wirusa. Pogląd ten jest zgodny z wynikami niedawnego badania wykazującego, że IFN-γ, jedna z cytokin wydzielanych przez CTL (cytotoksyczne limfocyty T) i komórki NK (naturalny zabójca), jest w stanie hamować genomową i subgenomową replikację HCV w „ modelu in vitro. W opisie matematycznym parametrem reprezentującym domniemaną „nielityczną” kontrolę replikacji HCV podczas terapii przeciwwirusowej jest φ, wynikające z różnicy π-δ0, gdzie π i δ0 są stałymi czasowymi drugiej fazy zaniku wiremii i zakażonych komórek, odpowiednio. Co ciekawe, mediana wartości parametru φ, która jest odwrotnie proporcjonalna do okresu półtrwania cząsteczek HCV-RNA w zakażonych komórkach po 1. Ponadto, podczas gdy wyjściowa produkcja HCV-RNA była porównywalna u wszystkich pacjentów niezależnie od ich wyniku, mediana wartości resztkowego wytwarzania HCV-RNA podczas terapii była istotnie wyższa u NR niż u pacjentów z odpowiedzią. Dane te potwierdzają hipotezę, że aby osiągnąć trwałą odpowiedź i skuteczną kontrolę infekcji, eliminacja zainfekowanych komórek jest bardziej istotna niż silne hamowanie produkcji wirusa. Wszystkie powyższe rozważania potwierdzają hipotezę, że szczepienie może być nową szansą terapeutyczną dla kohorty kolejnych pacjentów zakażonych genotypem 1a i 1b HCV, którzy nie zareagowali na terapię PEG-IFN/RBV. W związku z tym silną indukcję odpowiedzi limfocytów T u przewlekle zakażonych pacjentów można zastosować w połączeniu z obecną terapią przeciwwirusową w celu uzyskania trwałej odpowiedzi u osób, u których wcześniej wystąpiła częściowa odpowiedź lub nawrót choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa. Ospedale di Cisanello
      • Pisa, Włochy, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Ospedale di Santa Chiara

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • HCV zakażony genotypem 1, wcześniej leczony PEG-IFN/RBV i należący do jednej z 2 kategorii (osoby z częściową odpowiedzią i osoby z nawrotem) jak opisano powyżej
  • Po zakończeniu poprzedniego leczenia co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem
  • Dorośli w wieku od 18 do 65 lat (włącznie)
  • Mieszkać w miejscach badań lub w ich pobliżu na czas trwania badania szczepień
  • Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania
  • Kobietom w wieku rozrodczym (z wyjątkiem niewspółżyjących heteroseksualnie i kobiet po wazektomii) oraz mężczyznom aktywnym seksualnie (o ile nie poddanym wazektomii), partnerom kobiet aktywnych seksualnie, do ciągłej skutecznej antykoncepcji, stosując dwie skuteczne metody antykoncepcji. Żadna z tych metod nie może być mechaniczną metodą antykoncepcji (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma lub kapturek naszyjkowy). W tym badaniu można zastosować doustną antykoncepcję, uważaną za jedną z dwóch skutecznych form antykoncepcji. Te metody antykoncepcji należy stosować od wizyty przesiewowej przez cały czas trwania badania i przez 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki produktu leczniczego Ribavirin.
  • U kobiet w wieku rozrodczym negatywny test ciążowy w dniu szczepienia.
  • Podwyższona aktywność AlAT w surowicy, zdefiniowana jako wyższa niż ULN (41 j./l dla mężczyzn i 33 j./l dla kobiet) i nieprzekraczająca 10-krotności ULN.
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w innym badaniu badawczym dotyczącym badanego produktu w ciągu 30 dni poprzedzających rejestrację lub planowane użycie w okresie badania
  • Wcześniejsi biorcy rekombinowanej małpiej lub ludzkiej szczepionki adenowirusowej
  • AlAT w surowicy niższy niż ULN (41 j./l dla mężczyzn i 33 j./l dla kobiet) lub przekraczający 10x ULN
  • Zaawansowane zwłóknienie wątroby
  • Kliniczne, biochemiczne, ultrasonograficzne lub biopsja wątroby (histologia) potwierdzają raka lub nadciśnienie wrotne
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV; asplenia; nawracające, ciężkie infekcje i przewlekłe (powyżej 14 dni) leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dozwolone są sterydy wziewne i miejscowe)
  • Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, np. Kathon
  • Historia klinicznie istotnego kontaktowego zapalenia skóry
  • Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie
  • Ciąża, laktacja lub chęć/zamiar zajścia w ciążę podczas badania
  • Historia raka (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ)
  • Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu, zdefiniowane jako spożycie alkoholu w ilości większej niż 42 jednostki tygodniowo
  • Obecne podejrzewane lub znane nadużywanie narkotyków w formie iniekcji
  • W przypadku historii nadużywania narkotyków i/lub alkoholu konieczne jest zakończenie nadużywania co najmniej dwa lata przed zapisem.
  • Seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • Seropozytywny w kierunku HIV (przeciwciała przeciwko HIV) podczas badań przesiewowych
  • Każda inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które w opinii Badacza mogą narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu lub mogą wpłynąć na wynik badania lub zdolność pacjenta do udziału w badaniu
  • Seropozytywna w kierunku przeciwciał neutralizujących ludzkiego adenowirusa 6 (Ad6) w mianach >200 podczas badania przesiewowego
  • Wszelkie inne ustalenia, które w opinii badaczy znacznie zwiększyłyby ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z uczestnictwem w protokole
  • Osoby, które miały temperaturę >38°C w ciągu 3 dni poprzedzających szczepienie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Unikalne ramię
  • Ad6NSmut

  • MVA-NSmut

    15 osób otrzymało 2 dawki Ad6NSmut w 0 i 4 tygodniu, następnie 2 dawki MVA-NSmut w 8 i 12 tygodniu. Terapia PEG-IFN/RBV rozpoczyna się w 10 tygodniu po pierwszym szczepieniu
Biologiczny: Ad6NSmut, MVA-NSmut
2 dawki Ad6NSmut w 0 i 4 tygodniu, następnie 2 dawki MVA-NSmut w 8 i 12 tygodniu. Terapia PEG-IFN/RBV rozpoczyna się w 10 tygodniu po pierwszym szczepieniu
Inne nazwy:
  • Ad6NSmut
  • MVA-NSmut

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Bezpieczeństwo ocenia się na podstawie częstotliwości, częstości występowania i charakteru zdarzeń niepożądanych oraz poważnych zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas badania. Nieprawidłowe wyniki kliniczne z wywiadu, badania lub krwi zostaną ocenione pod kątem ich znaczenia klinicznego. Wszystkie zdarzenia niepożądane występujące podczas badania, zaobserwowane przez badacza lub zgłoszone przez pacjenta, niezależnie od tego, czy zostały przypisane badanemu lekowi, czy nie, zostaną zgłoszone w CRF. Wszystkie zdarzenia niepożądane, które skutkują wycofaniem się pacjenta z badania lub które występują pod koniec badania, będą obserwowane do czasu uzyskania zadowalającego rozwiązania lub przypisania przyczyny niezwiązanej z badaniem.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
IFNγ ELISpot. Jednostka: komórki tworzące plamki IFNγ (SFC)/ milion splenocytów
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Podstawowym testem do monitorowania immunogenności szczepionki jest IFNγ ELISpot. Jest to uznany test immunologiczny do pomiaru komórkowej odpowiedzi immunologicznej na białka NS HCV. Analiza danych dotyczących immunogenności będzie oparta na tabelach odpowiedzi swoistych dla NS HCV w momentach wskazanych w schemacie wizyt studyjnych. Analiza zebranych danych dotyczących immunogenności zostanie przeprowadzona na końcu badania.
6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
HCV-RNA. Jednostka: genomy wirusowe/ml/ALT
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Dynamikę wirusa określa się, mierząc w czasie zarówno poziomy HCV-RNA, za pomocą dostępnych w handlu testów ilościowych, jak i alanino-aminotransferazy w surowicy (ALT). Dane ALT i HCV-RNA są następnie dopasowywane do modelu bio-matematycznego w celu oceny wpływu schematów terapii przeciwwirusowej na miano wirusa i spadek liczby zainfekowanych komórek w całym cyklu leczenia.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ReiThera Srl

Współpracownicy

European Commission

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Ferruccio Bonino, Prof., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy
  • Główny śledczy: Maurizia Brunetto, Dr., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 października 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

29 sierpnia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCV004
  • 2010-022700-49 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na Ad6NSmut, MVA-NSmut

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj