Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nové terapeutické vakcíny proti hepatitidě C pomocí Ad6NSmut a MVA-NSmut u chronicky infikovaných pacientů (HCV004)

28. srpna 2013 aktualizováno: ReiThera Srl

Studie fáze Ib k posouzení bezpečnosti a imunogenicity nové vakcíny proti HCV, založené na sekvenční injekci Ad6NSmut a MVA-NSmut, podávané v kombinaci s PEG-interferonem Alfa Plus Ribavirin pro přeléčení chronické hepatitidy C

Účelem této studie je určit, zda je podávání rekombinantních IMP Ad6NSmut a MVA-NSmut (experimentální vakcíny proti hepatitidě C) pacientům chronicky infikovaným HCV v kombinaci se standardní terapií interferonem/ribavirinem bezpečné a vyvolává imunologickou odpověď.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účinná antivirová odpověď T buněk může zprostředkovat kontrolu viru HCV a vyvolat spontánní vymizení HCV během primární infekce. Toto pozorování silně podporuje argumenty pro vývoj strategií indukce T buněk jako potenciální terapie pro HCV. Charakteristickým znakem perzistentní HCV infekce, když je virová zátěž vysoká, je slabá a úzce zaměřená HCV specifická T buněčná odpověď, zatímco u vyřešené infekce s nedetekovatelnou virovou zátěží jsou detekovány robustní T buněčné odpovědi. Velmi účinná imunizační strategie by mohla překonat tento problém a vyvolat silnou a diverzifikovanou buněčně zprostředkovanou imunitní odpověď proti HCV.

Princip použití vakcíny proti HCV v kombinaci s PEG-IFN/RBV je podporován jak modely in vitro, tak matematickými modely dynamiky HCV při antivirové terapii. Studie virové dynamiky naznačují, že kinetika HCV RNA je výsledkem součtu dvou hlavních akcí nebo fází: inhibice produkce viru a snížení počtu infikovaných buněk. Matematický model, který se opírá o měření HCV-RNA a alaninaminotransferázy (ALT) po terapii PEG-IFN/RBV, naznačuje, že eliminace infikovaných buněk imunitním systémem by mohla hrát hlavní roli v udržení virové redukce. Tento názor je v souladu s výsledky nedávné studie ukazující, že IFN-γ, jeden z cytokinů vylučovaných buňkami CTL (cytotoxický T lymfocyt) a NK (přirozený zabiják), je schopen inhibovat genomovou a subgenomickou replikaci HCV v tzv. in vitro" model. V matematickém popisu je parametr, který představuje domnělou „nelytickou“ kontrolu replikace HCV během antivirové terapie, φ, vyplývající z rozdílu π-δ0, kde π a δ0 jsou časová konstanta druhé fáze rozpadu virémie a infikované buňky, resp. Je zajímavé, že střední hodnota parametru φ, který je nepřímo úměrný poločasu molekul HCV-RNA v infikovaných buňkách po fázi 1, byl významně vyšší u trvale respondérů než u přechodně respondérů a non respondérů (NR). Kromě toho, zatímco výchozí produkce HCV-RNA byla srovnatelná u všech pacientů bez ohledu na jejich výsledek, střední hodnota reziduální produkce HCV-RNA během terapie byla významně vyšší u NR než u respondérů. Tato data podporují hypotézu, že pro dosažení trvalé odpovědi a účinné kontroly infekce je eliminace infikovaných buněk důležitější než silná inhibice virové produkce. Všechny výše uvedené úvahy podporují hypotézu, že očkování může být novou terapeutickou příležitostí pro kohortu po sobě jdoucích pacientů infikovaných HCV genotypem 1a a 1b, kteří nereagovali na terapii PEG-IFN/RBV. Proto může být silná indukce T-buněčných odpovědí u chronicky infikovaných pacientů použita v kombinaci se současnou antivirovou terapií, aby se dosáhlo trvalé odpovědi u dříve částečných odpovědí nebo relapsujících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa. Ospedale di Cisanello
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Ospedale di Santa Chiara

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HCV infikovaná infekcí genotypu-1, dříve léčená PEG-IFN/RBV a patřící do jedné ze 2 kategorií (částečná odpověď a relapsující), jak je popsáno výše
  • Po ukončení předchozí léčby alespoň 6 měsíců před zařazením
  • Dospělí ve věku 18 až 65 let (včetně)
  • Bydlí v místech pokusu nebo v jeho blízkosti po dobu trvání vakcinační studie
  • Schopný a ochotný (podle názoru výzkumníka) splnit všechny požadavky studie
  • Pro ženy ve fertilním věku (s výjimkou těch, které nemají heterosexuální styk a ženy s partnery po vasektomii) a pro sexuálně aktivní muže (pokud nejsou vasektomií), partnery sexuálně aktivních žen, praktikovat kontinuální účinnou antikoncepci, za použití dvou účinných metod antikoncepce. Jednou z těchto metod musí být metoda bariérové ​​antikoncepce (kondom se spermicidem, bránice nebo cervikální čepice). V této studii může být použita perorální antikoncepce, považovaná za jednu ze dvou účinných forem antikoncepce. Tyto antikoncepční metody musí být používány od screeningové návštěvy po celou dobu trvání studie a po dobu 24 týdnů po poslední dávce Ribavirinu.
  • U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test ve dnech očkování.
  • Zvýšená sérová ALT, definovaná jako vyšší než ULN (41 U/l pro muže a 33 U/l pro ženy) a nepřesahující 10x ULN.
  • Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Účast na jiné výzkumné studii zahrnující zkoumaný produkt během 30 dnů před zařazením nebo plánované použití během období studie
  • Předchozí příjemci rekombinantní opičí nebo lidské adenovirové vakcíny
  • Sérová ALT nižší než ULN (41 U/L pro muže a 33 U/L pro ženy) nebo přesahující 10x ULN
  • Pokročilá jaterní fibróza
  • Klinické, biochemické, ultrasonografické nebo jaterní biopsie (histologie) průkaz rakoviny nebo portální hypertenze
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (inhalační a topické steroidy jsou povoleny)
  • Anamnéza alergického onemocnění nebo reakcí, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka vakcíny, např.
  • Anamnéza klinicky významné kontaktní dermatitidy
  • Jakákoli anamnéza anafylaxe v reakci na očkování
  • Těhotenství, kojení nebo ochota/záměr otěhotnět během studie
  • Rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ)
  • Podezřelé nebo známé současné zneužívání alkoholu definované příjmem alkoholu vyšším než 42 jednotek každý týden
  • Současné podezření nebo známé injekční zneužívání drog
  • V případě anamnézy zneužívání drog a/nebo alkoholu je nutné, aby byl abúzus ukončen alespoň dva roky před zařazením.
  • Séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
  • Séropozitivní na HIV (protilátky proti HIV) při screeningu
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost pacienta účastnit se studie
  • Séropozitivní na neutralizační protilátky proti lidskému adenoviru 6 (Ad6) v titrech > 200 při screeningu
  • Jakékoli jiné zjištění, které by podle názoru zkoušejících významně zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v protokolu
  • Jedinci, kteří měli teplotu >38°C během 3 dnů před očkováním.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jedinečné rameno
  • Ad6NSmut

  • MVA-NSmut

    15 subjektů dostávalo 2 dávky Ad6NSmut v týdnu 0 a 4, poté 2 dávky MVA-NSmut v týdnech 8 a 12. Léčba PEG-IFN/RBV začíná v 10. týdnu po první vakcinaci
Biologický: Ad6NSmut, MVA-NSmut
2 dávky Ad6NSmut v týdnu 0 a 4, poté 2 dávky MVA-NSmut v týdnech 8 a 12. Léčba PEG-IFN/RBV začíná v týdnu 10 po první vakcinaci
Ostatní jména:
  • Ad6NSmut
  • MVA-NSmut

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: 6 měsíců
Bezpečnost se hodnotí četností, výskytem a povahou nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod vzniklých během studie. Abnormální klinické nálezy z anamnézy, vyšetření nebo krve budou posouzeny z hlediska jejich klinického významu. Všechny AE vyskytující se během studie pozorované zkoušejícím nebo hlášené pacientem, ať už jsou či nejsou připisovány studované medikaci, budou uvedeny v CRF. Všechny AE, které vedou k vyřazení pacienta ze studie nebo které jsou přítomny na konci studie, budou sledovány, dokud nedojde k uspokojivému vyřešení, nebo dokud nebude přiřazena kauzalita nesouvisející se studií.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
IFNy ELISpot. Jednotka: IFNγ spot forming cells (SFC)/ milion splenocytů
Časové okno: 6 měsíců
Primárním testem pro monitorování imunogenicity vakcíny je IFNy ELISpot. Toto je zavedený imunologický test pro měření buňkami zprostředkované imunitní odpovědi proti HCV NS proteinům. Analýza dat imunogenicity bude založena na tabulkách HCV NS-specifických odpovědí v časech uvedených ve vývojovém diagramu studijní návštěvy. Analýza shromážděných dat imunogenicity bude provedena na konci studie.
6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
HCV-RNA. Jednotka: virové genomy/ml/ALT
Časové okno: 6 měsíců
Virová dynamika se určuje měřením v průběhu času jak hladin HCV-RNA, komerčně dostupnými kvantitativními testy, tak sérové ​​alanino-aminotransferázy (ALT). Údaje o ALT a HCV-RNA se poté začlení do biomatematického modelu, aby se vyhodnotily účinky režimů antivirové terapie na virovou zátěž a pokles infikovaných buněk v průběhu celého léčebného cyklu.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ReiThera Srl

Spolupracovníci

European Commission

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ferruccio Bonino, Prof., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy
  • Vrchní vyšetřovatel: Maurizia Brunetto, Dr., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2012

První zveřejněno (Odhad)

5. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

29. srpna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2013

Naposledy ověřeno

1. srpna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HCV004
  • 2010-022700-49 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Klinické studie na Ad6NSmut, MVA-NSmut

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Lithuania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit