만성 감염 환자에서 Ad6NSmut 및 MVA-NSmut을 사용한 C형 간염에 대한 새로운 치료 백신 연구 (HCV004)
만성 C형 간염의 재치료를 위해 PEG-인터페론 알파와 리바비린을 병용한 Ad6NSmut 및 MVA-NSmut의 순차적 주입에 기초한 새로운 HCV 백신의 안전성 및 면역원성을 평가하기 위한 Ib상 연구
연구 개요
상세 설명
효과적인 항바이러스 T 세포 반응은 HCV 바이러스 제어를 중재하고 일차 감염 동안 HCV의 자발적 해결을 유도할 수 있습니다. 이러한 관찰은 HCV에 대한 잠재적 치료법으로서 T 세포 유도 전략의 개발 사례를 강력하게 뒷받침합니다. 지속적인 HCV 감염의 특징은 바이러스 부하가 높을 때 약하고 좁게 집중된 HCV 특정 T 세포 반응인 반면, 감지할 수 없는 바이러스 부하로 해결된 감염에서는 강력한 T 세포 반응이 감지됩니다. 매우 강력한 면역화 전략은 이 문제를 극복하고 HCV에 대해 강력하고 다양한 세포 매개 면역 반응을 유도할 수 있습니다.
PEG-IFN/RBV와 함께 HCV 백신을 사용하는 근거는 시험관 내 모델과 항바이러스 요법 하에서 HCV 역학의 수학적 모델에 의해 뒷받침됩니다. 바이러스 역학에 대한 연구는 HCV RNA 동역학이 바이러스 생성 억제 및 감염된 세포 수 감소라는 두 가지 주요 작용 또는 단계의 합에서 발생한다고 제안했습니다. PEG-IFN/RBV 치료 후 HCV-RNA 및 ALT(alanine aminotransferase) 측정에 의존하는 수학적 모델은 면역 체계에 의한 감염된 세포의 제거가 바이러스 감소를 유지하는 데 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 이러한 견해는 CTL(Cytotoxic T Lymphocyte) 및 NK(Natural Killer) 세포에서 분비되는 사이토카인 중 하나인 IFN-γ가 HCV 게놈 및 서브게놈 복제를 억제할 수 있음을 보여주는 최근 연구 결과와 일치합니다. 시험관 내" 모델. 수학적 설명에서 항바이러스 요법 동안 HCV 복제의 추정되는 "비용해성" 제어를 나타내는 매개변수는 φ이며, 차이 π-δ0에서 발생하며, 여기서 π 및 δ0는 바이러스혈증 및 각각 감염된 세포. 흥미롭게도, 1단계 후 감염된 세포에서 HCV-RNA 분자의 반감기와 반비례 관계가 있는 매개변수 φ의 중앙값은 일시적 반응자 및 비반응자(NR)보다 지속 반응자에서 유의하게 더 높았습니다. 또한 기준선 HCV-RNA 생산은 결과에 관계없이 모든 환자에서 비슷했지만 치료 중 잔류 HCV-RNA 생산의 중앙값은 응답자보다 NR에서 유의하게 더 높았습니다. 이 데이터는 지속적인 반응과 감염의 효과적인 제어에 도달하기 위해 감염된 세포의 제거가 바이러스 생산의 강력한 억제보다 더 관련이 있다는 가설을 뒷받침합니다. 위의 모든 고려 사항은 예방 접종이 PEG-IFN/RBV 요법에 반응하지 않은 연속 HCV 유전자형 1a 및 1b 감염 환자 집단에 대한 새로운 치료 기회가 될 수 있다는 가설을 뒷받침합니다. 따라서 만성적으로 감염된 환자에서 T 세포 반응의 강력한 유도는 이전의 부분 반응자 또는 재발자에서 지속적인 반응을 달성하기 위해 현재의 항바이러스 요법과 함께 사용될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pisa, 이탈리아, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa. Ospedale di Cisanello
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Pisa, 이탈리아, 56126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Ospedale di Santa Chiara
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 이전에 PEG-IFN/RBV로 치료를 받았고 위에서 설명한 2가지 범주(부분 반응자 및 재발자) 중 하나에 속하는 유전자형 1형 감염에 감염된 HCV
- 등록 전 최소 6개월 전에 이전 치료를 종료한 경우
- 만 18~65세 성인(포함)
- 백신 접종 연구 기간 동안 시험 장소 또는 그 근처에 거주
- (조사자의 의견으로는) 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있음
- 가임기 여성(이성애 관계가 없는 여성 및 정관 수술을 받은 파트너가 있는 여성은 제외) 및 성적으로 활동적인 남성(정관 수술이 아닌 경우), 성적으로 활동적인 여성의 파트너는 두 가지 효과적인 피임법을 채택하여 지속적으로 효과적인 피임법을 시행합니다. 이러한 방법 중 하나는 장벽 피임 방법(살정제, 격막 또는 자궁경부 캡이 있는 콘돔)이어야 합니다. 이 연구에서는 두 가지 효과적인 피임법 중 하나로 간주되는 경구 피임법을 사용할 수 있습니다. 이러한 피임 방법은 전체 연구 기간 동안 및 리바비린의 최신 투여 후 24주 동안 스크리닝 방문부터 사용해야 합니다.
- 가임기 여성의 경우 백신 접종일에 임신 검사 음성.
- ULN(남성의 경우 41 U/L, 여성의 경우 33 U/L)보다 높고 10x ULN을 초과하지 않는 것으로 정의되는 상승된 혈청 ALT.
- 서면 동의서
제외 기준:
- 등록 전 30일 동안 조사 제품과 관련된 다른 연구에 참여하거나 연구 기간 동안 계획된 사용
- 재조합 유인원 또는 인간 아데노바이러스 백신의 이전 수혜자
- 혈청 ALT가 ULN(남성 41 U/L, 여성 33 U/L)보다 낮거나 10x ULN 초과
- 진행된 간 섬유증
- 암 또는 문맥 고혈압의 임상적, 생화학적, 초음파 또는 간 생검(조직학) 증거
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태 무비증; 재발성, 중증 감염 및 지난 6개월 이내의 만성(14일 이상) 면역억제제(흡입 및 국소 스테로이드 허용)
- 백신의 구성 요소(예: Kathon)에 의해 악화될 수 있는 알레르기 질환 또는 반응의 병력
- 임상적으로 중요한 접촉성 피부염의 병력
- 예방 접종에 대한 반응으로 아나필락시스의 병력이 있는 경우
- 임신, 수유 또는 연구 기간 동안 임신하려는 의지/의도
- 암 병력(피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내 암종 제외)
- 매주 42 단위 이상의 알코올 섭취로 정의되는 의심되거나 알려진 현재 알코올 남용
- 현재 의심되거나 알려진 주사 약물 남용
- 약물 및/또는 알코올 남용 병력이 있는 경우 등록하기 최소 2년 전에 남용이 종료되어야 합니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg)에 대한 혈청양성
- 스크리닝 시 HIV(HIV에 대한 항체)에 대한 혈청양성
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여로 인해 환자를 위험에 빠뜨리거나 연구 결과 또는 연구에 참여하는 환자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병, 장애 또는 소견
- 스크리닝 시 역가 >200에서 인간 아데노바이러스 6(Ad6) 중화 항체에 대한 혈청양성
- 연구자의 의견에 따라 프로토콜에 참여함으로써 불리한 결과가 발생할 위험을 크게 증가시킬 수 있는 기타 모든 발견
- 백신 접종 전 3일 동안 체온이 38°C를 초과한 개인.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 독특한 팔
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0주 및 4주차에 Ad6NSmut 2회 투여, 8주 및 12주차에 MVA-NSmut 2회 투여. PEG-IFN/RBV 요법은 첫 백신 접종 후 10주차에 시작
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용의 수와 심각도
기간: 6 개월
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안전성은 연구 동안 발생하는 부작용 및 심각한 부작용의 빈도, 발생률 및 특성에 의해 평가됩니다.
병력, 검사 또는 혈액의 비정상적인 임상 소견은 임상적 중요성에 따라 평가됩니다.
조사자에 의해 관찰되거나 환자에 의해 보고되는 연구 동안 발생하는 모든 AE는 연구 약물에 기인하는지 여부에 관계없이 CRF에 보고될 것이다.
연구로부터 환자의 철회를 초래하거나 연구 종료시에 존재하는 모든 AE는 만족스러운 해결책이 발생할 때까지 또는 연구와 관련되지 않은 인과관계가 지정될 때까지 추적될 것이다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IFNγ ELISpot. 단위: IFNγ 반점 형성 세포(SFC)/백만 개의 비장 세포
기간: 6 개월
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백신 면역원성을 모니터링하기 위한 1차 분석법은 IFNγ ELISpot입니다.
이것은 HCV NS 단백질에 대한 세포 매개 면역 반응을 측정하기 위해 확립된 면역학적 분석입니다.
면역원성 데이터 분석은 연구 방문 흐름도에서 지적된 시간에 HCV NS-특이적 반응의 표를 기반으로 할 것입니다.
수집된 면역원성 데이터의 분석은 연구가 끝날 때 수행될 것입니다.
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6 개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HCV-RNA. 단위: 바이러스 게놈/ml/ALT
기간: 6 개월
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바이러스 역학은 시중에서 구할 수 있는 정량적 분석에 의한 HCV-RNA 수준과 혈청 알라니노-아미노트랜스퍼라제(ALT)를 시간 경과에 따라 측정하여 결정됩니다.
그런 다음 ALT 및 HCV-RNA 데이터를 생체 수학적 모델에 맞춰 항바이러스 요법이 전체 치료 과정에서 바이러스 부하 및 감염된 세포 감소에 미치는 영향을 평가합니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Ferruccio Bonino, Prof., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy
- 수석 연구원: Maurizia Brunetto, Dr., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCV004
- 2010-022700-49 (EudraCT 번호)
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C 형 간염에 대한 임상 시험
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University Hospital, GrenobleClinical Investigation Centre for Innovative Technology Network완전한
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Haisco Pharmaceutical Group Co., Ltd.완전한
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University Hospital, Bordeaux아직 모집하지 않음
Ad6NSmut, MVA-NSmut에 대한 임상 시험
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University of OxfordGlaxoSmithKline; ReiThera Srl완전한
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University of OxfordGlaxoSmithKline; Cantonal Hospital of St. Gallen; St. James's Hospital, Ireland; ReiThera Srl완전한
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ReiThera SrlUniversity of Oxford; Oxford University Hospitals NHS Trust; University Hospital Birmingham완전한
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University of Oxford완전한
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Shanghai Institute Of Biological Products아직 모집하지 않음원숭이폭스(Mpox)
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...모병