Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ett nytt terapeutiskt vaccin mot hepatit C med Ad6NSmut och MVA-NSmut hos kroniskt infekterade patienter (HCV004)

28 augusti 2013 uppdaterad av: ReiThera Srl

Fas Ib-studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos ett nytt HCV-vaccin, baserad på sekventiell injektion av Ad6NSmut och MVA-NSmut, givet i kombination med PEG-interferon Alfa Plus Ribavirin för återbehandling av kronisk hepatit C

Syftet med denna studie är att fastställa huruvida administrering av rekombinanta IMP Ad6NSmut och MVA-NSmut (experimentella vacciner för hepatit C) hos kroniskt infekterade HCV-patienter i kombination med standardinterferon/ribavirinbehandlingen är säker och inducerar ett immunologiskt svar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ett effektivt antiviralt T-cellssvar kan förmedla HCV-viruskontroll och inducera den spontana upplösningen av HCV under primär infektion. Denna observation ger ett starkt stöd för utvecklingen av T-cellsinduktionsstrategier som en potentiell terapi för HCV. Ett kännetecken för ihållande HCV-infektion, när virusbelastningen är hög, är ett svagt och snävt fokuserat HCV-specifikt T-cellssvar, medan robusta T-cellssvar upptäcks vid lösta infektioner med odetekterbar virusbelastning. En mycket potent immuniseringsstrategi kan övervinna detta problem och inducera ett starkt och diversifierat cellförmedlat immunsvar mot HCV.

Grunden för att använda HCV-vaccin i kombination med PEG-IFN/RBV stöds både av in vitro-modeller och av matematiska modeller av HCV-dynamik under antiviral terapi. Studier av viral dynamik antydde att HCV RNA-kinetiken härrör från summan av två huvudåtgärder eller faser: hämning av viral produktion och minskning av antalet infekterade celler. Den matematiska modellen, som förlitar sig på mätningar av både HCV-RNA och alaninaminotransferas (ALT) efter PEG-IFN/RBV-terapi, tyder på att eliminering av infekterade celler av immunsystemet kan spela en viktig roll för att upprätthålla virusreduktion. Denna uppfattning är i överensstämmelse med resultaten av en nyligen genomförd studie som visar att IFN-γ, en av cytokinerna som utsöndras av CTL (Cytotoxic T-lymfocyt) och NK (Natural Killer) celler, kan hämma HCV genomisk och subgenomisk replikation i en " in vitro"-modell. I den matematiska beskrivningen är parametern som representerar den förmodade "icke-lytiska" kontrollen av HCV-replikation under antiviral terapi φ, ett resultat av skillnaden π-δ0, där π och δ0 är tidskonstanten för den andra fasens sönderfall av viremi och av infekterade celler. Intressant nog var medianvärdet för parametern φ, som är omvänt relaterat till halveringstiden för HCV-RNA-molekyler i de infekterade cellerna efter fas 1, signifikant högre hos ihållande responders än hos transienta responders och non-responders (NR). Dessutom, medan baslinjeproduktionen av HCV-RNA var jämförbar hos alla patienter oavsett deras resultat, var medianvärdet för den kvarvarande HCV-RNA-produktionen under behandlingen signifikant högre i NR än hos patienter som svarade. Dessa data stödjer hypotesen att för att nå ett uthålligt svar och en effektiv kontroll av infektionen är eliminering av de infekterade cellerna mer relevant än en kraftig hämning av viral produktion. Alla ovanstående överväganden stödjer hypotesen att vaccination kan vara en ny terapeutisk möjlighet för en kohort av på varandra följande HCV genotyp 1a och 1b infekterade patienter som misslyckades med att svara på PEG-IFN/RBV-terapi. Därför kan en potent induktion av T-cellssvar hos kroniskt infekterade patienter användas i kombination med den nuvarande antivirala terapin för att uppnå ett bibehållet svar hos tidigare partiellt reagerande eller återfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa. Ospedale di Cisanello
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Ospedale di Santa Chiara

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HCV infekterad med genotyp-1-infektion, tidigare behandlad med PEG-IFN/RBV och tillhörande en av de 2 kategorierna (partiell responder och återfall) enligt beskrivningen ovan
  • Att ha avslutat tidigare behandling minst 6 månader före inskrivning
  • Vuxna i åldern 18 till 65 år (inklusive)
  • Bosatt i eller nära prövningsställena under hela vaccinationsstudien
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
  • För kvinnor i fertil ålder (med undantag för de som inte har heterosexuella samlag och för kvinnor med vasektomerade partners) och för sexuellt aktiva män (om de inte vasektomeras), partner till sexuellt aktiva kvinnor, att utöva kontinuerlig effektiv preventivmetod, med två effektiva preventivmetoder. En av dessa metoder måste vara en barriärpreventivmetod (kondom med spermiedödande medel, diafragma eller cervikal mössa). I denna studie kan orala preventivmedel, som anses vara en av de två effektiva formerna av preventivmedel, användas. Dessa preventivmetoder måste användas från screeningbesöket under hela studiens varaktighet och under de 24 veckorna efter den senaste dosen av Ribavirin.
  • För kvinnor i fertil ålder ett negativt graviditetstest på vaccinationsdagarna.
  • Förhöjt serum-ALAT, definierat som högre än ULN (41 U/L för män och 33 U/L för kvinnor) och inte överstigande 10x ULN.
  • Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Deltagande i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt under de 30 dagarna före registreringen, eller planerad användning under studieperioden
  • Tidigare mottagare av ett rekombinant apen- eller humant adenoviralt vaccin
  • Serum ALT lägre än ULN (41 U/L för män och 33 U/L för kvinnor) eller överstiger 10x ULN
  • Avancerad leverfibros
  • Kliniska, biokemiska, ultraljuds- eller leverbiopsier (histologi) bevis på cancer eller portal hypertoni
  • Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (inhalerade och topikala steroider är tillåtna)
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet, t.ex. Kathon
  • Historik av kliniskt signifikant kontaktdermatit
  • Någon historia av anafylaxi som reaktion på vaccination
  • Graviditet, amning eller vilja/avsikt att bli gravid under studien
  • Historik av cancer (förutom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ)
  • Misstänkt eller känt pågående alkoholmissbruk enligt definitionen av ett alkoholintag på mer än 42 enheter varje vecka
  • Aktuellt misstänkt eller känt injektionsmissbruk
  • I händelse av historia av drog- och/eller alkoholmissbruk är det nödvändigt att missbruket avslutades minst två år före inskrivningen.
  • Seropositiv för hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Seropositiv för HIV (antikroppar mot HIV) vid screening
  • Alla andra betydande sjukdomar, störningar eller fynd som, enligt utredarens åsikt, antingen kan sätta patienten i riskzonen på grund av deltagande i studien eller kan påverka resultatet av studien eller patientens förmåga att delta i studien
  • Seropositiv för humant adenovirus 6 (Ad6) neutraliserande antikroppar vid titrar >200 vid screening
  • Alla andra fynd som enligt utredarnas åsikt skulle avsevärt öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i protokollet
  • Individer som har haft en temperatur >38°C under de 3 dagarna före vaccinationen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Unik arm
  • Ad6NSmut

  • MVA-NSmut

    15 försökspersoner som fick 2 doser Ad6NSmut vid vecka 0 och 4, sedan 2 doser MVA-NSmut vid vecka 8 och 12. PEG-IFN/RBV-behandling startar vecka 10 efter första vaccinationen
Biologisk: Ad6NSmut, MVA-NSmut
2 doser Ad6NSmut vecka 0 och 4, sedan 2 doser MVA-NSmut vecka 8 och 12. PEG-IFN/RBV-behandling startar vecka 10 efter första vaccinationen
Andra namn:
  • Ad6NSmut
  • MVA-NSmut

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal och svårighetsgrad av biverkningar
Tidsram: 6 månader
Säkerheten bedöms utifrån frekvensen, förekomsten och arten av biverkningar och allvarliga biverkningar som uppstår under studien. Onormala kliniska fynd från sjukdomshistoria, undersökning eller blod kommer att bedömas med avseende på deras kliniska betydelse. Alla biverkningar som inträffar under studien som observerats av utredaren eller rapporterats av patienten, oavsett om de tillskrivs studiemedicinering eller inte, kommer att rapporteras i CRF. Alla biverkningar som leder till att en patient drar sig ur studien eller som är närvarande i slutet av studien kommer att följas upp tills en tillfredsställande lösning inträffar eller tills ett icke-studierelaterat kausalitetssamband fastställs.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
IFNy ELISpot. Enhet: IFNγ fläckbildande celler (SFC)/ miljoner splenocyter
Tidsram: 6 månader
Den primära analysen för att övervaka vaccinets immunogenicitet är IFNγ ELISpot. Detta är en etablerad immunologisk analys för att mäta cellmedierat immunsvar mot HCV NS-proteiner. Immunogenicitetsdataanalys kommer att baseras på tabeller av HCV NS-specifika svar vid tidpunkter som anges i studiebesökets flödesschema. Analys av insamlade immunogenicitetsdata kommer att utföras i slutet av studien.
6 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
HCV-RNA. Enhet: virala genom/ml/ALT
Tidsram: 6 månader
Viral dynamik bestäms genom att över tiden mäta både HCV-RNA-nivåer, genom kommersiellt tillgängliga kvantitativa analyser och serumalanino-aminotransferas (ALT). ALT- och HCV-RNA-data inpassas sedan i en biomatematisk modell för att utvärdera effekterna av de antivirala behandlingsregimerna på virusmängden och den infekterade cellnedgången under hela behandlingsförloppet.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ReiThera Srl

Samarbetspartners

European Commission

Utredare

  • Studiestol: Ferruccio Bonino, Prof., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy
  • Huvudutredare: Maurizia Brunetto, Dr., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

5 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

29 augusti 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2013

Senast verifierad

1 augusti 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HCV004
  • 2010-022700-49 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatit C

Kliniska prövningar på Ad6NSmut, MVA-NSmut

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera