Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af en ny terapeutisk vaccine mod hepatitis C ved brug af Ad6NSmut og MVA-NSmut hos kronisk inficerede patienter (HCV004)

28. august 2013 opdateret af: ReiThera Srl

Fase Ib-studie for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​en ny HCV-vaccine, baseret på sekventiel injektion af Ad6NSmut og MVA-NSmut, givet i kombination med PEG-interferon Alfa Plus Ribavirin til genbehandling af kronisk hepatitis C

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om administration af rekombinante IMP'er Ad6NSmut og MVA-NSmut (eksperimentelle vacciner mod hepatitis C) hos kronisk inficerede HCV-patienter i kombination med standard Interferon/ribavirin-terapi er sikker og inducerer et immunologisk respons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et effektivt antiviralt T-cellerespons kan mediere HCV-viruskontrol og inducere den spontane opløsning af HCV under primær infektion. Denne observation understøtter stærkt argumentet for udviklingen af ​​T-celle-induktionsstrategier som en potentiel terapi for HCV. Et kendetegn ved vedvarende HCV-infektion, når viral belastning er høj, er en svag og snævert fokuseret HCV-specifik T-celle-respons, hvorimod der ved løst infektion med uopdagelige virale belastninger detekteres robuste T-celle-responser. En meget potent immuniseringsstrategi kan overvinde dette problem og inducere et stærkt og diversificeret cellemedieret immunrespons mod HCV.

Begrundelsen for at bruge HCV-vaccine i kombination med PEG-IFN/RBV understøttes både af in vitro-modeller og af matematiske modeller af HCV-dynamik under antiviral terapi. Undersøgelser af viral dynamik antydede, at HCV RNA kinetik er resultatet af summen af ​​to hovedhandlinger eller faser: hæmning af viral produktion og reduktion af antallet af inficerede celler. Den matematiske model, der er afhængig af både HCV-RNA og alaninaminotransferase (ALT) målinger efter PEG-IFN/RBV-terapi, tyder på, at eliminering af inficerede celler af immunsystemet kan spille en stor rolle i at opretholde viral reduktion. Denne opfattelse er i overensstemmelse med resultaterne af en nylig undersøgelse, der viser, at IFN-γ, en af ​​cytokinerne udskilt af CTL'er (Cytotoxic T-lymfocyt) og NK (Natural Killer) celler, er i stand til at hæmme HCV genomisk og subgenomisk replikation i en " in vitro" model. I den matematiske beskrivelse er parameteren, der repræsenterer den formodede "ikke-lytiske" kontrol af HCV-replikation under antiviral terapi, φ, som er et resultat af forskellen π-δ0, hvor π og δ0 er tidskonstanten for anden fase henfald af viræmi og af hhv inficerede celler. Interessant nok var medianværdien af ​​parameter φ, som er omvendt relateret til halveringstiden for HCV-RNA-molekyler i de inficerede celler efter fase 1, signifikant højere hos vedvarende respondere end hos forbigående respondere og non-respondere (NR). Derudover, mens baseline-HCV-RNA-produktionen var sammenlignelig hos alle patienter uanset deres udfald, var medianværdien af ​​den resterende HCV-RNA-produktion under behandlingen signifikant højere i NR end hos respondere. Disse data understøtter hypotesen om, at for at opnå et vedvarende respons og en effektiv kontrol af infektionen, er elimineringen af ​​de inficerede celler mere relevant end en stærk hæmning af viral produktion. Alle ovenstående overvejelser understøtter hypotesen om, at vaccination kan være en ny terapeutisk mulighed for en kohorte af på hinanden følgende HCV-genotype 1a- og 1b-inficerede patienter, som ikke reagerede på PEG-IFN/RBV-behandling. Derfor kan en potent induktion af T-celle-responser hos kronisk inficerede patienter anvendes i kombination med den nuværende antivirale terapi for at opnå vedvarende respons hos tidligere partielle respondere eller tilbagefaldende.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria di Pisa. Ospedale di Cisanello
      • Pisa, Italien, 56126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Pisana. Ospedale di Santa Chiara

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HCV inficeret med genotype-1 infektion, tidligere behandlet med PEG-IFN/RBV og tilhører en af ​​de 2 kategorier (partiel responder og tilbagefald) som beskrevet ovenfor
  • At have afsluttet tidligere behandling mindst 6 måneder før indskrivning
  • Voksne i alderen 18 til 65 år (inklusive)
  • Beboer i eller i nærheden af ​​forsøgsstederne i hele vaccinationsstudiets varighed
  • I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
  • For kvinder i den fertile alder (med undtagelse af dem, der ikke har heteroseksuelt samleje og for kvinder med vasektomerede partnere) og for seksuelt aktive mænd (medmindre de er vasektomerede), partnere til seksuelt aktive kvinder, at udøve kontinuerlig effektiv prævention ved at anvende to effektive præventionsmetoder. En af disse metoder skal være en barrierepræventionsmetode (kondom med sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte). I denne undersøgelse kan oral prævention, der betragtes som en af ​​de to effektive former for prævention, anvendes. Disse præventionsmetoder skal bruges fra screeningsbesøget i hele undersøgelsens varighed og i de 24 uger efter den seneste dosis af Ribavirin.
  • For kvinder i fertil alder en negativ graviditetstest på vaccinationsdagene.
  • Forhøjet serum-ALAT, defineret som højere end ULN (41 U/L for mænd og 33 U/L for kvinder) og ikke over 10x ULN.
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
  • Tidligere modtagere af en rekombinant abe- eller human adenoviral vaccine
  • Serum ALT lavere end ULN (41 U/L for mænd og 33 U/L for kvinder) eller over 10x ULN
  • Avanceret leverfibrose
  • Klinisk, biokemisk, ultralyds- eller leverbiopsi (histologi) tegn på cancer eller portal hypertension
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. Kathon
  • Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis
  • Enhver historie med anafylaksi som reaktion på vaccination
  • Graviditet, amning eller vilje/hensigt til at blive gravid under undersøgelsen
  • Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
  • Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge
  • Aktuelt mistænkt eller kendt sprøjtemisbrug
  • I tilfælde af historie med stof- og/eller alkoholmisbrug er det nødvendigt, at misbruget blev afsluttet mindst to år før tilmeldingen.
  • Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Seropositiv for HIV (antistoffer mod HIV) ved screening
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som efter investigators mening enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
  • Seropositiv for human adenovirus 6 (Ad6) neutraliserende antistoffer ved titre >200 ved screening
  • Ethvert andet fund, som efter efterforskernes mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i protokollen væsentligt
  • Personer, der har haft en temperatur >38°C i de 3 dage forud for vaccination.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Unik arm
  • Ad6NSmut

  • MVA-NSmut

    15 forsøgspersoner, der fik 2 doser Ad6NSmut i uge 0 og 4, derefter 2 doser MVA-NSmut i uge 8 og 12. PEG-IFN/RBV-behandling starter i uge 10 efter første vaccination
Biologisk: Ad6NSmut, MVA-NSmut
2 doser Ad6NSmut i uge 0 og 4, derefter 2 doser MVA-NSmut i uge 8 og 12. PEG-IFN/RBV-behandling starter i uge 10 efter første vaccination
Andre navne:
  • Ad6NSmut
  • MVA-NSmut

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerheden vurderes ud fra hyppigheden, forekomsten og arten af ​​uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger, der opstår under undersøgelsen. Unormale kliniske fund fra sygehistorie, undersøgelse eller blod vil blive vurderet med hensyn til deres kliniske betydning. Alle AE'er, der opstår under undersøgelsen, observeret af investigator eller rapporteret af patienten, uanset om de tilskrives undersøgelsesmedicin eller ej, vil blive rapporteret i CRF. Alle AE'er, der resulterer i en patients tilbagetrækning fra undersøgelsen, eller som er til stede ved slutningen af ​​undersøgelsen, vil blive fulgt op, indtil en tilfredsstillende løsning indtræffer, eller indtil en ikke-undersøgelsesrelateret kausalitet er tildelt.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
IFNγ ELISpot. Enhed: IFNγ pletdannende celler (SFC)/ million splenocytter
Tidsramme: 6 måneder
Det primære assay til overvågning af vaccinens immunogenicitet er IFNγ ELISpot. Dette er et etableret immunologisk assay til at måle cellemedieret immunrespons mod HCV NS-proteiner. Immunogenicitetsdataanalyse vil være baseret på tabuleringer af HCV NS-specifikke responser på tidspunkter, der er angivet i studiebesøgets flowdiagram. Analyse af indsamlede immunogenicitetsdata vil blive udført ved afslutningen af ​​undersøgelsen.
6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HCV-RNA. Enhed: virale genomer/ml/ALT
Tidsramme: 6 måneder
Viral dynamik bestemmes ved at måle over tid både HCV-RNA-niveauer, ved kommercielt tilgængelige kvantitative assays og serum alanino-aminotransferase (ALT). ALT- og HCV-RNA-data indsættes derefter i en bio-matematisk model for at evaluere virkningerne af de antivirale behandlingsregimer på virusbelastningen og det inficerede cellefald gennem hele behandlingsforløbet.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ReiThera Srl

Samarbejdspartnere

European Commission

Efterforskere

  • Studiestol: Ferruccio Bonino, Prof., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy
  • Ledende efterforsker: Maurizia Brunetto, Dr., Azienda Ospedaliera Universitaria. Università di Pisa. Italy

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

5. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. august 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2013

Sidst verificeret

1. august 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HCV004
  • 2010-022700-49 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C

Kliniske forsøg med Ad6NSmut, MVA-NSmut

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner