Efficacia dell'acarbosio sul microbioma intestinale e sulle incretine del diabete di tipo 2

Negli ultimi anni, endocrinologi e diabetologi hanno scoperto che l'intestino potrebbe servire come nuovo bersaglio per il trattamento del diabete o di altre malattie metaboliche. Le incretine sono ben noti ormoni secreti dall'intestino, come CCK (colecistochinina), serotonina, GIP (polipeptide inibitorio gastrico) e GLP-1 (glucagone come peptide 1), per aiutare a controllare lo stato metabolico sano attraverso i loro effetti sulle cellule delle isole pancreatiche, neuroni dell'ipotalamo e movimento gastrointestinale. È stato recentemente rivelato che il microbioma intestinale esercita un effetto importante sul sistema immunitario dell'ospite e sull'equilibrio metabolico con i suoi vari metaboliti e componenti.

Gli inibitori dell'α-glucosidasi sono stati usati come farmaci antidiabetici per dozzine di anni. Sono noti per essere efficaci ritardando l'assorbimento del glucosio nell'intestino tenue. Sono stati quindi sollevati dubbi sul fatto che se ritardare l'assorbimento del glucosio cambia la componente della flora batterica intestinale aumentando i batteri nutriti con glucosio, o se influenza la secrezione di incretina, poiché la maggior parte delle cellule L sensibili al glucosio (che secernono GLP-1) si trovavano nella parte distale di dell'intestino tenue e del colon, e che se l'effetto ipoglicemizzante degli inibitori dell'α-glucosidasi potrebbe essere mediato dalla flora intestinale o dalle incretine.

Per rispondere alle domande di cui sopra e per trovare i nuovi bersagli dall'intestino per trattare il diabete, progettiamo quindi questo studio, approfittando della sperimentazione clinica e degli studi biomedici di base per scoprire se l'inibitore dell'α-glucosidasi-Acarbose (Bayer, Corp.) potrebbe cambiare il profilo delle incretine intestinali e del microbioma.

Disegno dello studio:

1. Coorte multicentrica, in aperto, randomizzata, di controllo positivo.
2. 110 casi di pazienti con diabete di tipo 2 di nuova diagnosi provenienti da cinque centri clinici di Shanghai, Cina continentale.
3. Tutti i pazienti firmeranno il consenso e verranno selezionati in base ai criteri prima dell'arruolamento in questo studio.
4. 55 casi di diabete di tipo 2 saranno assegnati al trattamento con glucobay e altri 55 assumeranno glipizide.
5. 50 volontari sani per il confronto dei dati di riferimento.

6. La durata dell'intero studio sarà di 3 mesi.

   1. Prima del trattamento, tutti i pazienti dovranno sottoporsi al test OGTT (test di tolleranza al glucosio orale) e IRT (test di rilascio di insulina) e dare le loro feci. I pasti standard saranno richiesti un giorno prima della raccolta delle feci.
   2. In 3 mesi, tutti i pazienti assumeranno il medicinale e il loro glucosio sarà monitorato attentamente visitando l'ambulatorio una volta al mese.
   3. Alla fine dello studio, i pazienti dovranno ricevere OGTT e IRT e dare nuovamente le loro feci.
7. Il siero e le feci saranno conservati a -80 ℃ per ulteriori indagini sui biomarcatori e sequenziamento del microbioma.
8. Dopo 3 mesi di intervento, i pazienti saranno osservati per altri 3 mesi con accesso alle visite cliniche di routine.