- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01869166
Trattamento di EGFR refrattario alla chemioterapia (recettore del fattore di crescita epidermico) tumori solidi avanzati positivi (CART-EGFR) (CART-EGFR)
Studio clinico delle cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico EGFR nei tumori solidi avanzati refrattari alla chemioterapia
RAZIONALE: L'inserimento di un recettore chimerico dell'antigene tumorale che è stato creato in laboratorio nelle cellule T autologhe del paziente può far sì che il corpo costruisca una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio clinico ha lo scopo di studiare la terapia linfocitaria geneticamente modificata nel trattamento di pazienti con tumori solidi EGFR positivi avanzati/non resecabili, come cancro del polmone, cancro del colon-retto, cancro dell'ovaio, colangiocarcinoma, cancro del pancreas, carcinoma renale e altri tumori recidivanti/metastatici.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la sicurezza e la fattibilità delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico trasdotte con il vettore del lentivirus anti-EGFR (indicato come cellule CART-EGFR).
II. Determinare la durata della sopravvivenza in vivo delle cellule CART-EGFR. L'analisi RT-PCR (reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa) del sangue intero sarà utilizzata per rilevare e quantificare la sopravvivenza di CART-EGFR CD3zeta:CD137 nel tempo.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Per i pazienti con tumori avanzati, recidivati/metastatici, misurare la risposta antitumorale dovuta alle infusioni di cellule CART-EGFR.
II. Stima del traffico relativo di cellule CART-EGFR nel letto tumorale.
III. Determinare se l'immunità dell'ospite cellulare o umorale si sviluppa contro l'anti-EGFR murino e valutare la correlazione con la perdita di CART-EGFR rilevabile (perdita di attecchimento).
IV. Determinare i relativi sottoinsiemi di cellule T CART-EGFR (Tcm, Tem e Treg).
SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 gruppo in base all'ordine di iscrizione.
I pazienti ricevono cellule T autologhe trasdotte dal vettore anti-EGFR-CAR (accoppiate con domini di segnalazione zeta CD137 e CD3) per 3-5 giorni in assenza di tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti intensamente per 6 mesi, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno per 13 anni.
Stima del traffico relativo di cellule CART-EGFR nel sangue periferico.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Cina, 100853
- Reclutamento
- Chinese PLA General Hospital
-
Contatto:
- Kaichao Feng, Dr.
- Numero di telefono: 86-10-13811421950
- Email: timothyfkc@126.com
-
Investigatore principale:
- Yao Wang, Dr.
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule EGFR-positivo refrattario alla chemioterapia, carcinoma del colon-retto con metastasi epatiche e carcinoma ovarico recidivante o resistente alla chemioterapia, colangiocarcinoma, carcinoma pancreatico, carcinoma renale e altri tumori operativi recidivanti/metastatici/non resecabili. l'espressione di EGFR nel tumore è superiore al 50%.
- Pazienti con recidiva dopo terapia anti-EGFR con anticorpi o inibitori della chinasi.
- I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
- I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
I pazienti devono avere evidenza di un'adeguata funzionalità epatica e renale come evidenziato dai seguenti parametri di laboratorio:
Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mm3. Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3. Emoglobina superiore a 10 g/dl (i pazienti possono ricevere trasfusioni per soddisfare questo parametro).
Bilirubina totale < 1,5 volte i limiti superiori della norma. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/ml o la clearance della creatinina deve essere superiore a 70 ml/min/1,73 m(2).
- Sieronegativo per anticorpi HIV.
- Sieronegativo per l'epatite B attiva e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C.
- Le pazienti devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite durante e per i quattro mesi successivi al trattamento.NOTA: le donne in età fertile devono avere evidenza di test di gravidanza negativo.
- I pazienti devono essere disposti a firmare un consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i pazienti con aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
- Saranno esclusi i pazienti con ipertensione non controllata (> 160/95), malattia coronarica instabile evidenziata da aritmie non controllate, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia scompensata (> New York Heart Association Class II) o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio.
- Saranno esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie della funzione polmonare: FEV1 (volume espiratorio forzato), < 30% del predetto; DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio) < 30% del previsto (post-broncodilatatore); Saturazione di ossigeno inferiore al 90% nell'aria ambiente.
- Saranno esclusi i pazienti con grave disfunzione epatica e renale o disturbi della coscienza.
- Saranno escluse le donne in gravidanza e/o in allattamento.
- Saranno esclusi i pazienti con infezioni attive, compreso l'HIV, a causa degli effetti sconosciuti del vaccino sui precursori linfoidi.
- I pazienti con qualsiasi tipo di immunodeficienza primaria saranno esclusi dallo studio.
- Saranno esclusi i pazienti che richiedono corticosteroidi (diversi da quelli inalati).
- Saranno esclusi i pazienti con storia di tumori a cellule T.
- Saranno esclusi i pazienti che stanno partecipando o hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: risposta antitumorale di CART-EGFR
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Occorrenza di eventi avversi correlati allo studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
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Fino alla settimana 24
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Risposte antitumorali alle infusioni di cellule CART-EGFR
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
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fino a 24 settimane
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
esistenza in vivo di CART-EGFR
Lasso di tempo: 1 anno
|
1 anno
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Liu Y, Guo Y, Wu Z, Feng K, Tong C, Wang Y, Dai H, Shi F, Yang Q, Han W. Anti-EGFR chimeric antigen receptor-modified T cells in metastatic pancreatic carcinoma: A phase I clinical trial. Cytotherapy. 2020 Oct;22(10):573-580. doi: 10.1016/j.jcyt.2020.04.088. Epub 2020 Jun 9.
- Guo Y, Feng K, Liu Y, Wu Z, Dai H, Yang Q, Wang Y, Jia H, Han W. Phase I Study of Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells in Patients with EGFR-Positive Advanced Biliary Tract Cancers. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1277-1286. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0432. Epub 2017 Nov 14.
- Feng KC, Guo YL, Liu Y, Dai HR, Wang Y, Lv HY, Huang JH, Yang QM, Han WD. Cocktail treatment with EGFR-specific and CD133-specific chimeric antigen receptor-modified T cells in a patient with advanced cholangiocarcinoma. J Hematol Oncol. 2017 Jan 5;10(1):4. doi: 10.1186/s13045-016-0378-7.
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Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
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Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHN-PLAGH-BT-007
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