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Trattamento di EGFR refrattario alla chemioterapia (recettore del fattore di crescita epidermico) tumori solidi avanzati positivi (CART-EGFR) (CART-EGFR)

27 settembre 2015 aggiornato da: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Studio clinico delle cellule T modificate dal recettore dell'antigene chimerico EGFR nei tumori solidi avanzati refrattari alla chemioterapia

RAZIONALE: L'inserimento di un recettore chimerico dell'antigene tumorale che è stato creato in laboratorio nelle cellule T autologhe del paziente può far sì che il corpo costruisca una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio clinico ha lo scopo di studiare la terapia linfocitaria geneticamente modificata nel trattamento di pazienti con tumori solidi EGFR positivi avanzati/non resecabili, come cancro del polmone, cancro del colon-retto, cancro dell'ovaio, colangiocarcinoma, cancro del pancreas, carcinoma renale e altri tumori recidivanti/metastatici.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la sicurezza e la fattibilità delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico trasdotte con il vettore del lentivirus anti-EGFR (indicato come cellule CART-EGFR).

II. Determinare la durata della sopravvivenza in vivo delle cellule CART-EGFR. L'analisi RT-PCR (reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa) del sangue intero sarà utilizzata per rilevare e quantificare la sopravvivenza di CART-EGFR CD3zeta:CD137 nel tempo.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per i pazienti con tumori avanzati, recidivati/metastatici, misurare la risposta antitumorale dovuta alle infusioni di cellule CART-EGFR.

II. Stima del traffico relativo di cellule CART-EGFR nel letto tumorale.

III. Determinare se l'immunità dell'ospite cellulare o umorale si sviluppa contro l'anti-EGFR murino e valutare la correlazione con la perdita di CART-EGFR rilevabile (perdita di attecchimento).

IV. Determinare i relativi sottoinsiemi di cellule T CART-EGFR (Tcm, Tem e Treg).

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 gruppo in base all'ordine di iscrizione.

I pazienti ricevono cellule T autologhe trasdotte dal vettore anti-EGFR-CAR (accoppiate con domini di segnalazione zeta CD137 e CD3) per 3-5 giorni in assenza di tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti intensamente per 6 mesi, ogni 3 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno per 13 anni.

Stima del traffico relativo di cellule CART-EGFR nel sangue periferico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • Reclutamento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yao Wang, Dr.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma polmonare non a piccole cellule EGFR-positivo refrattario alla chemioterapia, carcinoma del colon-retto con metastasi epatiche e carcinoma ovarico recidivante o resistente alla chemioterapia, colangiocarcinoma, carcinoma pancreatico, carcinoma renale e altri tumori operativi recidivanti/metastatici/non resecabili. l'espressione di EGFR nel tumore è superiore al 50%.
  2. Pazienti con recidiva dopo terapia anti-EGFR con anticorpi o inibitori della chinasi.
  3. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
  4. I pazienti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
  5. I pazienti devono avere evidenza di un'adeguata funzionalità epatica e renale come evidenziato dai seguenti parametri di laboratorio:

    Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1500/mm3. Conta piastrinica superiore a 100.000/mm3. Emoglobina superiore a 10 g/dl (i pazienti possono ricevere trasfusioni per soddisfare questo parametro).

    Bilirubina totale < 1,5 volte i limiti superiori della norma. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/ml o la clearance della creatinina deve essere superiore a 70 ml/min/1,73 m(2).

  6. Sieronegativo per anticorpi HIV.
  7. Sieronegativo per l'epatite B attiva e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C.
  8. Le pazienti devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite durante e per i quattro mesi successivi al trattamento.NOTA: le donne in età fertile devono avere evidenza di test di gravidanza negativo.
  9. I pazienti devono essere disposti a firmare un consenso informato.

Criteri di esclusione:

  1. Saranno esclusi i pazienti con aspettativa di vita inferiore a 12 mesi.
  2. Saranno esclusi i pazienti con ipertensione non controllata (> 160/95), malattia coronarica instabile evidenziata da aritmie non controllate, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia scompensata (> New York Heart Association Class II) o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio.
  3. Saranno esclusi i pazienti con una qualsiasi delle seguenti anomalie della funzione polmonare: FEV1 (volume espiratorio forzato), < 30% del predetto; DLCO (capacità di diffusione del monossido di carbonio) < 30% del previsto (post-broncodilatatore); Saturazione di ossigeno inferiore al 90% nell'aria ambiente.
  4. Saranno esclusi i pazienti con grave disfunzione epatica e renale o disturbi della coscienza.
  5. Saranno escluse le donne in gravidanza e/o in allattamento.
  6. Saranno esclusi i pazienti con infezioni attive, compreso l'HIV, a causa degli effetti sconosciuti del vaccino sui precursori linfoidi.
  7. I pazienti con qualsiasi tipo di immunodeficienza primaria saranno esclusi dallo studio.
  8. Saranno esclusi i pazienti che richiedono corticosteroidi (diversi da quelli inalati).
  9. Saranno esclusi i pazienti con storia di tumori a cellule T.
  10. Saranno esclusi i pazienti che stanno partecipando o hanno partecipato a qualsiasi altra sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: risposta antitumorale di CART-EGFR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi correlati allo studio
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
Fino alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposte antitumorali alle infusioni di cellule CART-EGFR
Lasso di tempo: fino a 24 settimane
fino a 24 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
esistenza in vivo di CART-EGFR
Lasso di tempo: 1 anno
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2016

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 giugno 2013

Primo Inserito (Stima)

5 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

29 settembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2015

Ultimo verificato

1 settembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CHN-PLAGH-BT-007

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su CARRELLO-EGFR

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