- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01869166
Léčba pokročilých solidních nádorů odolných proti chemoterapii (CART-EGFR) (CART-EGFR)
Klinická studie chimérických EGFR antigenních receptorem modifikovaných T buněk u pokročilých pevných nádorů odolných proti chemoterapii
ZDŮVODNĚNÍ: Umístění chimérického receptoru nádorového antigenu, který byl vytvořen v laboratoři, do autologních T-buněk pacienta může přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď na zabíjení rakovinných buněk.
ÚČEL: Tato klinická studie je studovat geneticky upravenou lymfocytovou terapii při léčbě pacientů s EGFR pozitivními pokročilými/neresekabilními pevnými tumory, jako je rakovina plic, kolorektální rakovina, rakovina vaječníků, cholangiokarcinom, rakovina slinivky, renální karcinom a další recidivující/metastatické tumory.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte bezpečnost a proveditelnost T buněk chimérického antigenního receptoru transdukovaných anti-EGFR lentivirovým vektorem (označovaným jako CART-EGFR buňky).
II. Určete trvání in vivo přežití buněk CART-EGFR. RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce) analýza plné krve bude použita k detekci a kvantifikaci přežití CART-EGFR CD3zeta:CD137 v průběhu času.
DRUHÉ CÍLE:
I. U pacientů s pokročilými, relabujícími/metastatickými karcinomy změřte protinádorovou odpověď v důsledku infuzí buněk CART-EGFR.
II. Odhadněte relativní transport buněk CART-EGFR v lůžku nádoru.
III. Určete, zda se vyvine buněčná nebo humorální hostitelská imunita proti myšímu anti-EGFR, a zhodnoťte korelaci se ztrátou detekovatelného CART-EGFR (ztráta přihojení).
IV. Určete relativní podskupiny CART-EGFR T buněk (Tcm, Tem a Treg).
Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 skupiny podle pořadí zařazení.
Pacienti dostávají anti-EGFR-CAR (spojený se signálními doménami CD137 a CD3 zeta) autologní T buňky transdukované vektorem lentiviru po dobu 3-5 dnů bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti intenzivně sledováni po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 13 let.
Odhadněte relativní přenos buněk CART-EGFR v periferní krvi.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Nábor
- Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Kaichao Feng, Dr.
- Telefonní číslo: 86-10-13811421950
- E-mail: timothyfkc@126.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yao Wang, Dr.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- EGFR-pozitivní na chemoterapii nemalobuněčný karcinom plic, kolorektální karcinom s metastázami v játrech a na chemoterapii rezistentní nebo relabující karcinom vaječníků, cholangiokarcinom, karcinom pankreatu, renální karcinom a další recidivující/metastatické/neresekovatelné operační nádory. exprese EGFR v nádoru je více než 50 %.
- Pacienti s relapsem po anti-EGFR užívající léčbu protilátkami nebo inhibitory kinázy.
- Pacienti musí být starší 18 let.
- Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
U pacientů musí být prokázána adekvátní funkce jater a ledvin, jak dokládají následující laboratorní parametry:
Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500/mm3. Počet krevních destiček vyšší než 100 000/mm3. Hemoglobin vyšší než 10 g/dl (pacienti mohou dostávat transfuze, aby splnili tento parametr).
Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy. Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/ml nebo clearance kreatininu musí být vyšší než 70 ml/min/1,73 m(2).
- Séronegativní na protilátky proti HIV.
- Séronegativní na aktivní hepatitidu B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C.
- Pacientky musí být ochotny používat antikoncepci během léčby a po dobu čtyř měsíců po léčbě. POZNÁMKA: ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
- Pacienti musí být ochotni podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s očekávanou délkou života kratší než 12 měsíců budou vyloučeni.
- Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (> 160/95), nestabilním koronárním onemocněním prokázaným nekontrolovanými arytmiemi, nestabilní anginou pectoris, dekompenzovaným městnavým srdečním selháním (> New York Heart Association Class II) nebo infarktem myokardu během 6 měsíců od studie budou vyloučeni.
- Pacienti s některou z následujících abnormalit plicních funkcí budou vyloučeni: FEV (objem usilovného výdechu), < 30 % předpokládané; DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) < 30 % předpokládaná (post-bronchodilatancia); Nasycení kyslíkem méně než 90 % vzduchu v místnosti.
- Pacienti s těžkou poruchou funkce jater a ledvin nebo poruchami vědomí budou vyloučeni.
- Vyloučeny budou těhotné a/nebo kojící ženy.
- Pacienti s aktivní infekcí, včetně HIV, budou vyloučeni kvůli neznámým účinkům vakcíny na lymfoidní prekurzory.
- Pacienti s jakýmkoli typem primární imunodeficience budou ze studie vyloučeni.
- Pacienti vyžadující kortikosteroidy (jiné než inhalační) budou vyloučeni.
- Pacienti s anamnézou nádorů T buněk budou vyloučeni.
- Pacienti, kteří se účastní nebo se účastnili jakýchkoli jiných klinických studií v posledních 30 dnech, budou vyloučeni.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: protinádorová odpověď CART-EGFR
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících se studií
Časové okno: Do týdne 24
|
Do týdne 24
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Protinádorové odpovědi na infuze buněk CART-EGFR
Časové okno: až 24 týdnů
|
až 24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
in vivo existence CART-EGFR
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Liu Y, Guo Y, Wu Z, Feng K, Tong C, Wang Y, Dai H, Shi F, Yang Q, Han W. Anti-EGFR chimeric antigen receptor-modified T cells in metastatic pancreatic carcinoma: A phase I clinical trial. Cytotherapy. 2020 Oct;22(10):573-580. doi: 10.1016/j.jcyt.2020.04.088. Epub 2020 Jun 9.
- Guo Y, Feng K, Liu Y, Wu Z, Dai H, Yang Q, Wang Y, Jia H, Han W. Phase I Study of Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells in Patients with EGFR-Positive Advanced Biliary Tract Cancers. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1277-1286. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0432. Epub 2017 Nov 14.
- Feng KC, Guo YL, Liu Y, Dai HR, Wang Y, Lv HY, Huang JH, Yang QM, Han WD. Cocktail treatment with EGFR-specific and CD133-specific chimeric antigen receptor-modified T cells in a patient with advanced cholangiocarcinoma. J Hematol Oncol. 2017 Jan 5;10(1):4. doi: 10.1186/s13045-016-0378-7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CHN-PLAGH-BT-007
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilé EGFR-pozitivní pevné nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Korejská republika, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Německo, Japonsko, Rumunsko, Švýcarsko, Brazílie, Portugalsko
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní MSI - H Solid Tumors Před terapií PD-(L) 1 | Nádory MSI-HSpojené státy
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.UkončenoPIK3CA mutované pokročilé solidní nádory | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Kanada
-
Shattuck Labs, Inc.Aktivní, ne náborMelanom | Renální buněčný karcinom | Hodgkinův lymfom | Adenokarcinom žaludku | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krku | Difuzní velký B buněčný lymfom | Uroteliální karcinom | Adenokarcinom gastroezofageální junkce | Spinocelulární karcinom kůže | Spinocelulární karcinom řitního otvoru a další podmínkySpojené státy, Kanada, Belgie, Španělsko
Klinické studie na CART-EGFR
-
Bioray LaboratoriesThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; Second Xiangya Hospital...Staženo
-
Washington University School of MedicineWugen, Inc.NáborAkutní myeloidní leukémie | Sezaryho syndrom | Anaplastický velkobuněčný lymfom | Angioimunoblastický T-buněčný lymfom | Dospělá T-buněčná leukémie | Dospělý T-buněčný lymfom | Hepatosplenický T-buněčný lymfom | Periferní T buněčný lymfom | Extranodální NK/T-buněčný lymfom | Lymfom T-buněk spojený s enteropatií a další podmínkySpojené státy
-
Bioray LaboratoriesThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZatím nenabíráme
-
Fujian Medical UniversityNeznámýRecidivující nebo refrakterní B-buněčný lymfomČína
-
Seoul National University HospitalNáborHypertenze | Obstrukční spánková apnoe | Prehypertenze | Krevní tlak | Esenciální hypertenze | Systolická hypertenze | Diastolická hypertenzeKorejská republika
-
University of PennsylvaniaUkončeno
-
Sky LabsDokončenoZdravýKorejská republika
-
The Affiliated Hospital of the Chinese Academy...Chinese PLA General HospitalNeznámý
-
CochlearUkončenoTinnitus, ztráta sluchu, uživatelé kochleárního implantátuHolandsko
-
The Affiliated Hospital of the Chinese Academy...Chinese PLA General HospitalNeznámýRecidivující a/nebo refrakterní CD33+ AMLČína