Tratamento de Tumores Sólidos Avançados Positivos Refratários à Quimioterapia EGFR (Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico) (CART-EGFR) (CART-EGFR)
Estudo Clínico de Células T Modificadas pelo Receptor do Antígeno EGFR Quimérico em Tumores Sólidos Avançados Refratários à Quimioterapia
JUSTIFICATIVA: Colocar um receptor quimérico de antígeno tumoral que foi criado em laboratório em células T autólogas de pacientes pode fazer com que o corpo crie uma resposta imune para matar células cancerígenas.
OBJETIVO: Este ensaio clínico é estudar a terapia de linfócitos geneticamente modificados no tratamento de pacientes com tumores sólidos EGFR positivo avançado/irressecável, como câncer de pulmão, câncer colorretal, câncer de ovário, colangiocarcinoma, câncer pancreático, carcinoma renal e outros tumores recidivados/metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a segurança e a viabilidade das células T do receptor de antígeno quimérico transduzidas com o vetor anti-EGFR Lentivirus (referido como células CART-EGFR).
II. Determine a duração da sobrevivência in vivo das células CART-EGFR. A análise de RT-PCR (reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa) de sangue total será usada para detectar e quantificar a sobrevivência de CART-EGFR CD3zeta:CD137 ao longo do tempo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para pacientes com cânceres avançados, recidivados/metastáticos, medir a resposta antitumoral devido a infusões de células CART-EGFR.
II. Estimar o tráfico relativo de células CART-EGFR no leito do tumor.
III. Determine se a imunidade celular ou humoral do hospedeiro se desenvolve contra o anti-EGFR murino e avalie a correlação com a perda de CART-EGFR detectável (perda de enxerto).
4. Determine os subconjuntos relativos de células T CART-EGFR (Tcm, Tem e Treg).
ESBOÇO: Os pacientes são atribuídos a 1 grupo de acordo com a ordem de inscrição.
Os pacientes recebem células T autólogas transduzidas por vetor de lentivírus anti-EGFR-CAR (juntamente com domínios de sinalização CD137 e CD3 zeta) por 3-5 dias na ausência de toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados intensivamente por 6 meses, a cada 3 meses por 2 anos e, posteriormente, anualmente por 13 anos.
Estimar o tráfico relativo de células CART-EGFR no sangue periférico.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Recrutamento
- Chinese PLA General Hospital
-
Contato:
- Kaichao Feng, Dr.
- Número de telefone: 86-10-13811421950
- E-mail: timothyfkc@126.com
-
Investigador principal:
- Yao Wang, Dr.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas positivo para EGFR refratário à quimioterapia, câncer colorretal com metástase hepática e câncer de ovário recidivante ou resistente à quimioterapia, câncer de pulmão, colangiocarcinoma, câncer pancreático, carcinoma renal e outros tumores recidivantes/metastáticos/irressecáveis. a expressão de EGFR no tumor é superior a 50%.
- Pacientes com recaída após anti-EGFR usando terapia com anticorpo ou inibidor de quinase.
- Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0-2.
Os pacientes devem ter evidências de função hepática e renal adequadas, conforme evidenciado pelos seguintes parâmetros laboratoriais:
Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1500/mm3. Contagem de plaquetas maior que 100.000/mm3. Hemoglobina maior que 10g/dl (os pacientes podem receber transfusões para atender a esse parâmetro).
Bilirrubina total < 1,5 vezes os limites superiores do normal. Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/ml ou o clearance de creatinina deve ser maior que 70 ml/min/1,73m(2).
- Soronegativo para anticorpos anti-HIV.
- Soronegativo para hepatite B ativa e soronegativo para anticorpo para hepatite C.
- Os pacientes devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade durante e por quatro meses após o tratamento. NOTA: mulheres em idade fértil devem ter evidência de teste de gravidez negativo.
- Os pacientes devem estar dispostos a assinar um consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Serão excluídos pacientes com expectativa de vida inferior a 12 meses.
- Serão excluídos pacientes com hipertensão não controlada (> 160/95), doença coronariana instável evidenciada por arritmias não controladas, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva descompensada (> Classe II da New York Heart Association) ou infarto do miocárdio em até 6 meses de estudo.
- Serão excluídos pacientes com qualquer uma das seguintes anormalidades da função pulmonar: VEF (volume expiratório forçado), < 30% do previsto; DLCO (capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono) < 30% do previsto (pós-broncodilatador); Saturação de oxigênio inferior a 90% no ar ambiente.
- Pacientes com disfunção hepática e renal grave ou distúrbios de consciência serão excluídos.
- Serão excluídas gestantes e/ou lactantes.
- Pacientes com infecções ativas, incluindo HIV, serão excluídos, devido aos efeitos desconhecidos da vacina nos precursores linfóides.
- Pacientes com qualquer tipo de imunodeficiência primária serão excluídos do estudo.
- Os pacientes que necessitam de corticosteroides (exceto inalados) serão excluídos.
- Pacientes com história de tumores de células T serão excluídos.
- Os pacientes que estiverem participando ou participaram de qualquer outro ensaio clínico nos últimos 30 dias serão excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: resposta antitumoral de CART-EGFR
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Ocorrência de eventos adversos relacionados ao estudo
Prazo: Até a semana 24
|
Até a semana 24
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Respostas antitumorais a infusões de células CART-EGFR
Prazo: até 24 semanas
|
até 24 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
existência in vivo de CART-EGFR
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Weidong Han, Dr., Chinese PLA General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liu Y, Guo Y, Wu Z, Feng K, Tong C, Wang Y, Dai H, Shi F, Yang Q, Han W. Anti-EGFR chimeric antigen receptor-modified T cells in metastatic pancreatic carcinoma: A phase I clinical trial. Cytotherapy. 2020 Oct;22(10):573-580. doi: 10.1016/j.jcyt.2020.04.088. Epub 2020 Jun 9.
- Guo Y, Feng K, Liu Y, Wu Z, Dai H, Yang Q, Wang Y, Jia H, Han W. Phase I Study of Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells in Patients with EGFR-Positive Advanced Biliary Tract Cancers. Clin Cancer Res. 2018 Mar 15;24(6):1277-1286. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0432. Epub 2017 Nov 14.
- Feng KC, Guo YL, Liu Y, Dai HR, Wang Y, Lv HY, Huang JH, Yang QM, Han WD. Cocktail treatment with EGFR-specific and CD133-specific chimeric antigen receptor-modified T cells in a patient with advanced cholangiocarcinoma. J Hematol Oncol. 2017 Jan 5;10(1):4. doi: 10.1186/s13045-016-0378-7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHN-PLAGH-BT-007
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