Farmacocinetica di EryDex in volontari sani (EryDex)

Criterio di inclusione:

1. Età 18-55 anni inclusi.
2. Se femmina, il soggetto non è in stato di gravidanza o in allattamento e presenta test di gravidanza su siero negativi allo screening e al basale (check-in).

3. Se donna in età fertile*, il soggetto accetta di non donare ovuli e di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi dal momento della firma del consenso informato fino a 2 mesi dopo l'infusione.

   1. Cappuccio o diaframma con crema o gelatina spermicida + preservativo maschile e spermicida.
   2. Contraccettivi ormonali (orali, impianto, iniezione o cerotto) + preservativo maschile e spermicida.
   3. Dispositivi intrauterini + preservativo maschile o spermicida.

   4. Anello vaginale + preservativo maschile e spermicida.

      • Il potenziale non fertile è definito come sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale), isterectomia almeno 3 mesi prima dell'inizio dello studio o postmenopausa (definita come amenorrea continua per almeno 2 anni).
4. Se di sesso maschile, il soggetto accetta di non donare sperma e di utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativo con crema o gelatina spermicida) dal momento della firma del consenso informato fino a 2 mesi dopo l'infusione.
5. Fisicamente e mentalmente sano, come confermato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, test clinici di laboratorio ed ECG.
6. Il soggetto ha un peso corporeo di almeno 45 kg e un indice di massa corporea ≤ 30.
7. Il consenso informato scritto alla partecipazione è stato ottenuto dal soggetto.
8. Capacità di comprendere le finalità della sperimentazione e di rispettare le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Generale

  1. Donne in età fertile, incinte o che allattano. Le donne in età fertile che utilizzano due forme di controllo delle nascite (ad es. barriera e ormonale) saranno ammissibili.
  2. Perdita/rimozione di 500 ml o più di sangue nelle ultime 4 settimane.
  3. Una disabilità che può impedire al soggetto di completare tutti i requisiti di studio.
  4. Mancato rispetto dei requisiti di studio. Storia medica
  5. Malattia neoplastica in atto o pregressa.
  6. Storia di qualsiasi compromissione del sistema immunologico.
  7. Storia di abuso di droghe o alcol (negli ultimi 5 anni).
  8. Una diagnosi attuale di malattia cardiovascolare grave o instabile;
  9. Qualsiasi storia o evidenza attuale di una malattia cardiaca determinata dallo sperimentatore;
  10. Storia o diagnosi attuale di una malattia psichiatrica (DSM-IV-TR Asse I diagnosi) o disturbo neurodegenerativo.
  11. Fumatore; attualmente o in qualsiasi momento negli ultimi 6 mesi.
  12. Emoglobinopatia o deficit di G6PD.
  13. Storia di infezioni ricorrenti o croniche, incluso Staphylococcus o Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA).
  14. Storia di test cutaneo positivo per la tubercolosi (test PPD). Stato medico attuale
  15. Avere qualsiasi altra malattia o condizione significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il soggetto a rischio di partecipare allo studio.

  16. Segni vitali al di fuori dei seguenti intervalli:

      1. Pressione arteriosa sistolica <90 o >140 mmHg
      2. Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg
      3. Polso <50 o >90 bpm. I pazienti con frequenza cardiaca <50 che sono altrimenti sani saranno idonei per lo studio se approvati dallo sponsor.
  17. Qualsiasi anomalia ECG clinicamente significativa, incluso un disturbo della frequenza, del ritmo o della conduzione o altri cambiamenti morfologici.
  18. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa agli esami di laboratorio standard (ematologia, biochimica, analisi delle urine), come determinato dallo Sperimentatore, in consultazione con lo Sponsor.
  19. Storia di epatite B e/o C e/o risultati sierologici positivi, che indicano la presenza di epatite B e/o C (antigene di superficie dell'epatite B e/o anticorpo contro l'epatite C).
  20. Risultati positivi dalla sierologia dell'HIV.
  21. Risultati positivi dei test antidroga e alcolici allo screening e/o al check-in presso l'unità. L'assunzione di alcol deve essere limitata a 2 drink al giorno durante le 2 settimane precedenti la somministrazione; il consumo di alcol sarà vietato dal momento o

  22. Livelli di cortisolo sierico anomali clinicamente significativi (al di sotto del range normale o >1,5x ULN) allo screening.

      Farmaci precedenti/concomitanti

  23. Qualsiasi precedente consumo di steroidi entro 4 settimane prima del basale.
  24. Condizione cronica o precedente reazione allergica che rappresenta una controindicazione all'uso di farmaci steroidei.
  25. Avere partecipato a qualsiasi altra sperimentazione con un farmaco sperimentale e aver ricevuto una dose entro 30 giorni o 10 emivite (a seconda di quale sia maggiore) dall'inizio del periodo di screening.

  26. Requisito per qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco (OTC), diverso dal controllo delle nascite ormonale o dall'uso occasionale di paracetamolo, che non può essere interrotto durante lo screening, almeno una settimana prima del basale e durante il periodo di studio di 42 giorni.

      f ammissione il giorno -1 fino alle valutazioni finali sulla sicurezza del giorno 42.

  27. Un farmaco o un trattamento noto per causare grave tossicità ai sistemi organici durante l'anno passato.
  28. Prodotti contenenti caffeina in eccesso rispetto all'equivalente di 2 tazze di caffè al giorno durante le 2 settimane precedenti la somministrazione e fino alle valutazioni finali sulla sicurezza del giorno 42.