- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02069366
Controllo dei cannabinoidi dei circuiti neurali di estinzione della paura nel disturbo da stress post-traumatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il tempo totale che per ogni partecipante coinvolto in questo studio è di 4 visite, come indicato di seguito:
Visita 1: questionari, screening e orientamento: durante questa visita il potenziale partecipante verrà a conoscenza delle procedure dello studio, firmerà i documenti di consenso informato e compilerà un pacchetto di moduli che chiedono informazioni sulla sua razza e origine etnica, uso di droghe e alcol e salute fisica e mentale.
Visita 2: test comportamentali: durante questa visita il partecipante completerà diverse attività al computer e il personale dello studio misurerà il tempo di reazione e le misure psicofisiologiche. Le attività che il partecipante eseguirà mostreranno tre diverse immagini e uno stimolo avversivo (ad es. forti raffiche di rumore o lievi scosse del polso) possono seguire un'immagine per la maggior parte del tempo, mentre le altre immagini potrebbero non essere mai seguite da un rumore o da lievi scosse del polso. Il partecipante dovrà provare a prevedere se il segnale avversivo si verificherà o meno in base all'immagine mostrata e gli verrà chiesto di valutare ripetutamente su una scala quanto è probabile che lui o lei pensi che si verifichi un rumore/shock dopo ogni immagine . Infine, durante la sessione, al partecipante verrà anche chiesto di riportare il proprio livello di ansia su una scala da 0 a 100.
Visita 3: test comportamentali con farmaci o placebo e risonanza magnetica: per motivi di sicurezza, il partecipante non potrà assumere droghe per almeno 24 ore prima di questa visita e non dovrà usare marijuana per almeno 2 settimane prima. I partecipanti dovranno superare un test antidroga sulle urine (e un test di gravidanza per le donne) e un test dell'etilometro prima di poter continuare con questa visita. Inoltre, il partecipante non sarà autorizzato a tornare a casa in macchina da questa visita, quindi dovrebbe organizzare un amico o un familiare per venirlo a prendere o un taxi può essere chiamato dal nostro personale di ricerca.
Il partecipante visualizzerà le stesse immagini che ha fatto il giorno precedente (Visita 2) e potrebbe sperimentare lo stesso stimolo avversivo della Visita 2. Al partecipante verrà nuovamente chiesto di valutare quanto si aspetta di provare l'avversione stimolo dopo ogni immagine e gli verrà anche chiesto di riportare il suo livello di ansia su una scala da 0 a 100. Tuttavia, circa 2 ore prima dell'inizio dell'attività, al partecipante verrà chiesto di ingoiare una capsula contenente un farmaco simile alla marijuana (Dronabinol) o un placebo (pillola di zucchero). Il dronabinol è un farmaco approvato dalla Food & Drug Administration (FDA) ed è improbabile che la dose (7,5 mg; una volta) abbia effetti che durino oltre la durata della visita dello studio. Circa ogni 30 minuti dopo aver preso la pillola, il partecipante compilerà alcuni questionari sull'umore e su come si sente al momento.
Visita 4: Test comportamentali e risonanza magnetica: questa visita sarà molto simile alla Visita 2. I partecipanti parteciperanno allo stesso tipo di attività all'interno dello scanner MRI, mentre il personale dello studio misura il tempo di reazione, la risposta psicofisiologica e l'attivazione cerebrale. I partecipanti visualizzeranno le stesse immagini che ha visto in precedenza e potrebbero sperimentare lo stesso stimolo avversivo della Visita 2. Ai partecipanti verrà nuovamente chiesto di valutare quanto si aspettano di sperimentare lo stimolo avversivo dopo ogni immagine e verrà anche chiesto di riferire il loro livello di ansia su una scala da 0 a 100.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Eugene Applebaum College of Pharmacy and Health Sciences
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:
- In grado di dare il consenso informato
- Fisicamente e neurologicamente sano [confermato da un'anamnesi completa]
- Età compresa tra 21 e 45 anni
- Destro
Criteri di inclusione per i partecipanti con PTSD:
- Diagnosi attuale di disturbo da stress post-traumatico [relativo al trauma civile]
Criteri di inclusione per i partecipanti esposti a traumi senza PTSD:
- Esperienza con un trauma civile senza una diagnosi di disturbo da stress post-traumatico
- Privo di una diagnosi di Asse I o Asse II a vita
Criteri di inclusione per partecipanti sani non esposti a traumi:
- Privo di una diagnosi di Asse I o Asse II a vita
Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:
- Condizione medica o neurologica clinicamente significativa
- Meno di un'istruzione superiore
- Mancanza di padronanza della lingua inglese
- Lavoro notturno
- Attualmente incinta; pianificazione della gravidanza; o in allattamento
- Riluttanza/impossibilità di firmare il documento di consenso informato
- Incapacità di tollerare spazi piccoli e chiusi senza ansia (ad es. claustrofobia)
- Mancino
- Presenza di metalli contenenti ferro all'interno del corpo (ad esempio, clip di aneurisma, schegge/particelle trattenute)
- Sotto i 21 anni o sopra i 45 anni
- Anticipazione di un test antidroga richiesto nelle 4 settimane successive alla partecipazione allo studio
- Screening antidroga sulle urine positivo e/o etilometro
- Reazioni allergiche o avverse attuali o passate o sensibilità nota a sostanze simili ai cannabinoidi [dronabinolo/marijuana/cannabis/thc, olio di cannabinoidi, olio di sesamo, gelatina, glicerina e biossido di titanio]
- Partecipazione a un esperimento che coinvolge esplosioni o shock di rumore bianco negli ultimi 6 mesi
Criteri di esclusione per i partecipanti con PTSD:
- Disturbo d'ansia in comorbidità primaria (definito da quale disturbo era il più debilitante e clinicamente saliente)
- Storia di vita di disturbo bipolare, schizofrenia o presenza di una sindrome mentale organica, ritardo mentale o disturbo pervasivo dello sviluppo
- Abuso attuale o negli ultimi 6 mesi di dipendenza da alcol/droghe
- Disturbo depressivo maggiore in atto o negli ultimi 6 mesi
- Attuale ideazione suicidaria
- Diagnosi di un disturbo di personalità di Asse II
- Trattamenti concomitanti con farmaci psicotropi/psicoattivi [inclusi beta-bloccanti, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), benzodiazepine, antidepressivi triciclici o inibitori delle monoaminossidasi (IMAO), litio, antiepilettici/anticonvulsivanti, neurolettici/antipsicotici, ecc.) o nel ultime due settimane [8 settimane per la fluoxetina e 4 settimane per gli IMAO) prima dello screening (Visita 1)
- attualmente in terapia basata sull'esposizione per PTSD
Criteri di esclusione per partecipanti esposti a traumi senza PTSD e partecipanti sani non esposti a traumi:
- Disturbo psichiatrico di Asse I attuale o passato [compreso il disturbo da dipendenza da abuso di alcool/sostanze]
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
In un progetto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, tra soggetti, somministreremo una dose orale una tantum di dronabinol (7,5 mg) o placebo (PBO) circa due ore prima della scansione fMRI e dell'esecuzione dell'attività in 40 pazienti con PTSD, 40 controlli esposti a traumi senza PTSD (TEC) e 40 controlli sani non esposti (HC). All'interno di ciascuno dei tre gruppi metà dei partecipanti riceverà dronabinol e l'altra metà riceverà placebo per creare i seguenti 6 gruppi:
|
Il placebo viene somministrato solo una volta (circa 120 minuti prima della scansione fMRI nella Visita 3) per via orale e contiene solo destrosio in capsule opache.
La metà dei partecipanti in ciascun gruppo diagnostico [HC = 20; DPTS = 20; TEC = 20] riceverà il placebo.
Altri nomi:
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|
Comparatore attivo: Dronabinol
In un progetto randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, tra soggetti, somministreremo una dose orale una tantum di dronabinol (7,5 mg) o placebo (PBO) circa due ore prima della scansione fMRI e dell'esecuzione dell'attività in 40 pazienti con PTSD, 40 controlli esposti a traumi senza PTSD (TEC) e 40 controlli sani non esposti (HC). All'interno di ciascuno dei tre gruppi metà dei partecipanti riceverà dronabinol e l'altra metà riceverà placebo per creare i seguenti 6 gruppi:
|
Il dronabinol (7,5 mg) viene somministrato solo una volta (circa 120 minuti prima della scansione fMRI nella Visita 3) per via orale e viene posto in capsule opache con riempitivo di destrosio.
La metà dei partecipanti in ciascun gruppo diagnostico [HC = 20; DPTS = 20; TEC = 20] riceverà dronabinol.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure del cervello
Lasso di tempo: Le misurazioni cerebrali vengono raccolte alla Visita 3, 14 giorni dal basale (Visita 1) e alla Visita 4, 15 giorni dal basale (Visita 1), per circa 1,5 ore ogni giorno
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Attivazione BOLD media della risonanza magnetica funzionale (fMRI) estratta da ciascuna regione di interesse [amigdala; corteccia prefrontale ventromediale; ippocampo] per ogni tipo di stimolo (CS+E, CS+U, CS-).
Le unità dei valori GRASSETTO sono espresse come unità arbitrarie.
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Le misurazioni cerebrali vengono raccolte alla Visita 3, 14 giorni dal basale (Visita 1) e alla Visita 4, 15 giorni dal basale (Visita 1), per circa 1,5 ore ogni giorno
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Valutazioni di aspettativa
Lasso di tempo: Raccolti durante la Visita 2, 13 giorni dal basale (Visita 1), Visita 3, 14 giorni dal basale (Visita 1) e Visita 4, 15 giorni dal basale, durante l'attività. Ogni giorno il compito è durato circa 20 minuti.
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Per valutare la probabilità attesa che un segnale avversivo (ad es.
noise burst) si verificherà o meno in base al CS mostrato sullo schermo.
I partecipanti valutano la loro aspettativa del segnale avversivo utilizzando una casella di pulsanti su una scala da 1 a 3 [1 = certo che il segnale avversivo verrà presentato (Sì); 2 = certo che il segnale avversivo non verrà presentato (No); 3 = incerto se verrà presentato il segnale avversivo (non lo so)].
I conteggi di "sì", "no" e "non lo so" vengono raccolti nel primo processo (precoce) del CS e nell'ultimo processo (tardivo) del CS.
|
Raccolti durante la Visita 2, 13 giorni dal basale (Visita 1), Visita 3, 14 giorni dal basale (Visita 1) e Visita 4, 15 giorni dal basale, durante l'attività. Ogni giorno il compito è durato circa 20 minuti.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Unità soggettive di angoscia (SUDS)
Lasso di tempo: Le valutazioni di SUDS vengono raccolte alla visita 3 (giorno 14 dal basale) e visitare il 4 (giorno 15 dalla linea di base), a tre punti di tempo per visita: prima dell'attività (pre), del punto medio (metà) e dopo l'attività (post), ciascuna media oltre 1 minuto.
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Unità soggettive di angoscia (SUDS): usate per misurare le valutazioni della paura/ansia "soggettiva" su una scala da 0 a 10; Preso in tre punti temporali durante i compiti: prima che inizi l'attività, nel mezzo del compito e alla fine del compito.
Una valutazione di "0" non significa ansia e una valutazione di "10" significa la peggiore ansia mai sperimentata.
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Le valutazioni di SUDS vengono raccolte alla visita 3 (giorno 14 dal basale) e visitare il 4 (giorno 15 dalla linea di base), a tre punti di tempo per visita: prima dell'attività (pre), del punto medio (metà) e dopo l'attività (post), ciascuna media oltre 1 minuto.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Christine A. Rabinak, PhD, Wayne State University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bertolini F, Robertson L, Bisson JI, Meader N, Churchill R, Ostuzzi G, Stein DJ, Williams T, Barbui C. Early pharmacological interventions for universal prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD). Cochrane Database Syst Rev. 2022 Feb 10;2(2):CD013443. doi: 10.1002/14651858.CD013443.pub2.
- Bertolini F, Robertson L, Bisson JI, Meader N, Churchill R, Ostuzzi G, Stein DJ, Williams T, Barbui C. Early pharmacological interventions for prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD) in individuals experiencing acute traumatic stress symptoms. Cochrane Database Syst Rev. 2024 May 20;5(5):CD013613. doi: 10.1002/14651858.CD013613.pub2.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1K01MH101123-01A1 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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