Ciclosporina A in pazienti con aneurismi dell'aorta addominale di piccolo diametro (ACA4)

Gli aneurismi dell'aorta addominale (AAA) espongono i pazienti alla morte causata dalla rottura dell'aorta. Sebbene lo screening degli AAA abbia dimostrato di ridurre la mortalità correlata all'AAA, la traduzione nella pratica medica dello screening è limitata perché non esiste un trattamento specifico per limitare la crescita degli AAA al di sotto delle soglie di diametro per la chirurgia a cielo aperto o l'innesto di stent. Abbiamo sviluppato diversi approcci volti a indurre la guarigione e quindi a stabilizzare gli AAA formati in modelli animali. Abbiamo identificato TGF-beat1 come un induttore di guarigione sperimentale AAA. La ciclosporina A è un induttore del fattore di crescita tumorale - beta1 (TGF-beta1) negli AAA sperimentali e negli AAA aterosclerotici umani in vitro, causando una crescita eccessiva dei tessuti infiammati. Poiché gli AAA sono causati dall'atrofia della parete aortica, abbiamo ipotizzato e confermato negli animali che la ciclosporina AAA, quando somministrata per un breve periodo di tempo, stabilizzi durevolmente il piccolo diametro dell'AAA negli animali, inducendo la ricostruzione e la guarigione della parete aortica.

Lo studio clinico ACA4 è uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco che arruolerà 360 pazienti con piccoli AAA in Francia. Due dosi di ciclosporina A saranno testate contro un placebo (tre bracci). La somministrazione del farmaco sarà breve e la valutazione del diametro AAA sarà eseguita per 2 anni, mediante scanner TC (esito principale) senza contrasto e scanner duplex.