Ciclosporine A chez les patients atteints d'anévrismes de l'aorte abdominale de petit diamètre (ACA4)

Les anévrismes de l'aorte abdominale (AAA) exposent les patients à la mort par rupture aortique. Bien qu'il ait été démontré que le dépistage des AAA diminue la mortalité liée aux AAA, la traduction du dépistage dans la pratique médicale est limitée car il n'existe aucun traitement spécifique pour limiter la croissance des AAA en dessous des seuils de diamètre pour la chirurgie ouverte ou l'endoprothèse. Nous avons développé différentes approches visant à induire la cicatrisation et ainsi stabiliser les AAA formés dans des modèles animaux. Nous avons identifié TGF-beat1 comme un inducteur de la cicatrisation expérimentale des AAA. La cyclosporine A est un inducteur du facteur de croissance tumorale - beta1 (TGF-beta1) dans les AAA expérimentaux et dans les AAA athérosclérotiques humains in vitro, provoquant une prolifération des tissus enflammés. Puisque les AAA sont causés par une atrophie de la paroi aortique, nous avons émis l'hypothèse et confirmé chez l'animal que la cyclosporine AAA, lorsqu'elle est administrée pendant une courte période, stabilise durablement le petit diamètre de l'AAA chez l'animal, tout en induisant la reconstruction et la cicatrisation de la paroi aortique.

L'essai clinique ACA4 est un essai multicentrique randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle qui recrutera 360 patients atteints de petits AAA en France. Deux doses de cyclosporine A seront testées contre un placebo (trois bras). L'administration du médicament sera courte et l'évaluation du diamètre de l'AAA sera réalisée pendant 2 ans, par scanner (résultat principal) sans contraste et scanner duplex.