Studio di Lemborexant per il disturbo del ritmo sonno-veglia irregolare e la demenza della malattia di Alzheimer da lieve a moderata

Criteri di inclusione (studio di base):

• Maschio o femmina, età compresa tra 60 e 90 anni al momento del consenso informato
• In grado di fornire il consenso informato. Se un partecipante non ha la capacità di acconsentire secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe essere ottenuto il consenso del partecipante, se richiesto in conformità con le leggi, i regolamenti e le consuetudini locali, e dovrebbe essere ottenuto il consenso informato scritto di un rappresentante legale (capacità di acconsentire e definizione di rappresentante legale deve essere determinato in conformità con le leggi e i regolamenti locali applicabili).
• Documentazione della diagnosi di demenza da malattia di Alzheimer (AD-D) sulla base delle linee guida diagnostiche del National Institute on Aging/Alzheimer's Association
• Mini esame dello stato mentale da 10 a 26 allo screening
• Soddisfa i criteri per il Disturbo del ritmo circadiano del sonno, tipo sonno-veglia irregolare (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali - 5a edizione) e la 10a revisione della Classificazione internazionale delle malattie, come segue: Reclamo da parte del partecipante o del caregiver di difficoltà a dormire durante il sonnolenza notturna e/o diurna eccessiva associata a molteplici periodi di sonno irregolare durante un periodo di 24 ore
• Frequenza di lamentele di frammentazione del sonno e della veglia ≥3 giorni a settimana
• Durata della denuncia di frammentazione del sonno e della veglia ≥3 mesi
• Durante il periodo di screening, efficienza media del sonno derivata dall'attigrafia (aSE) <87,5% entro il periodo di sonno notturno definito ed efficienza media della veglia derivata dall'attigrafia (aWE) <87,5% durante il periodo di veglia definito
• Conferma mediante actigrafia di una combinazione di periodi di sonno >10 minuti durante il periodo di veglia più periodi di veglia >10 minuti durante il periodo di sonno, per un totale di almeno 4 periodi per periodo di 24 ore, ≥ 3 giorni a settimana
• Ambulatorio e residente nella comunità o in una residenza non classificata come struttura infermieristica qualificata (è accettabile una struttura di residenza assistita con alloggi separati in cui risiedono i partecipanti e i loro caregiver)
• Disponibilità a non iniziare un programma di trattamento comportamentale o di altro tipo per le difficoltà del sonno o della veglia e a non iniziare un nuovo trattamento per altri sintomi di AD-D durante la partecipazione allo studio
• Ha un caregiver affidabile e competente (o caregiver e informatori) che può accompagnare il partecipante alle visite di studio, somministrare i farmaci dello studio su base notturna e fornire informazioni sullo stato del partecipante
• Per i partecipanti che assumono un inibitore della colinesterasi e/o memantina, il regime di dosaggio deve essere stabile da almeno 3 mesi

Criteri di inclusione (fase di estensione):

• Completato lo studio di base (visita di fine studio [EOS]). I partecipanti che hanno partecipato allo studio principale e hanno completato la visita EOS entro 30 giorni possono tornare a partecipare alla fase di estensione purché non vi siano controindicazioni dovute a eventi avversi in corso o farmaci proibiti.

Criteri di inclusione per i caregiver:

• In grado di fornire il consenso informato
• Trascorre almeno 10 ore settimanali con il partecipante
• In grado di soddisfare le esigenze del caregiver
• Disposto a fornire informazioni su se stesso per quanto riguarda la qualità del sonno e l'onere del caregiver

Criteri di esclusione:

• Una diagnosi di demenza vascolare, demenza a seguito di ictus multipli o qualsiasi sinucleinopatia/disturbo da corpi di Lewy. Ciò include la demenza a corpi di Lewy e il morbo di Parkinson con o senza demenza.
• Una diagnosi attuale di apnea ostruttiva del sonno (OSA) da moderata a grave o apnea centrale del sonno, o uso corrente di pressione positiva continua delle vie aeree anche se gravità lieve dell'OSA, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del movimento periodico degli arti (con risvegli) o narcolessia
• Un indice di apnea-ipopnea o equivalente ≥15 eventi/ora in uno studio diagnostico del sonno condotto prima del basale o entro 6 mesi dallo screening
• Un disturbo del movimento clinicamente significativo che influenzerebbe la differenziazione del sonno e della veglia dall'algoritmo analitico dell'attigrafia
• Sintomi attuali o anamnesi nell'ultimo anno di Disturbo da comportamento da movimento rapido degli occhi o comportamento violento correlato al sonno
• Probabile depressione maggiore, come evidenziato dal punteggio >10 sulla scala Cornell per la depressione nella demenza allo screening
• Incapace di tollerare di indossare l'attigrafo. Come minimo, i partecipanti devono essere in grado di indossare l'attigrafo per 5 giorni completi su 7 giorni di dati. Una giornata sarà considerata completa a condizione che sia possibile valutare i dati del 90% del periodo di 24 ore.
• Uso eccessivo di caffeina che, secondo l'investigatore, contribuisce al disturbo del ritmo sonno-veglia irregolare del partecipante (ISWRD)
• Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa
• Riferisce di consumare abitualmente più di 14 drink contenenti alcol a settimana o consuma abitualmente alcol entro 3 ore prima di coricarsi e non è disposto a limitare l'assunzione di alcol a 2 o meno drink al giorno o rinuncia a bere alcolici entro 3 ore prima di coricarsi per la durata della sua partecipazione nello studio
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana
• Epatite virale attiva (B o C) come dimostrato da sierologia positiva allo Screening
• Un intervallo QTcF prolungato (QTcF >450 millisecondi[ms]) come dimostrato da un elettrocardiogramma ripetuto (ECG) allo Screening (ripetuto solo se l'ECG iniziale indica un intervallo QTcF >450 ms) (i partecipanti con evidenza di blocco di branca non sono esclusi se il blocco non è clinicamente significativo, come documentato dallo sperimentatore nel documento di origine)
• Evidenza attuale di una malattia clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore(i), potrebbe influenzare la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Qualsiasi storia di una condizione medica o psichiatrica diversa dalla demenza del morbo di Alzheimer che, secondo l'opinione dello sperimentatore (i), potrebbe influenzare la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
• Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ
• Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano, al momento o entro 6 mesi dallo screening, come indicato rispondendo "Sì" alle domande 4 e 5 nella sezione Ideazione suicidaria della versione elettronica della Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS)
• Qualsiasi comportamento suicida negli ultimi 10 anni basato sull'eC-SSRS
• Storia di violenza verso il caregiver o altri
• Previsto per intervento chirurgico in anestesia generale durante lo studio
• Utilizzato qualsiasi prescrizione proibita o farmaci concomitanti da banco entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima di iniziare l'actigrafia durante lo screening
• Utilizzato qualsiasi modalità di trattamento per ISWRD tra lo screening e la randomizzazione sulla base di approcci correlati ai ritmi circadiani, tra cui fototerapia (terapia della luce), melatonina e agonisti della melatonina
• Fallimento del trattamento con Belsomra (efficacia e/o sicurezza) a seguito del trattamento con una dose appropriata e di durata adeguata secondo l'opinione dello sperimentatore
• Viaggio transmeridiano attraverso più di 3 fusi orari tra lo screening e la randomizzazione, o prevede di viaggiare attraverso più di 3 fusi orari durante lo studio
• Ipersensibilità al lemborexant o ai suoi eccipienti
• Attualmente arruolato in un altro studio clinico, ad eccezione degli studi osservazionali senza componente di trattamento
• Utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale prima del consenso informato (vale a dire, entro 30 giorni o 5 volte l'emivita del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più lunga o 6 mesi per potenziali farmaci modificanti la malattia)
• In precedenza ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di lemborexant