Uno studio per valutare l'effetto della dose endovenosa di (aMBMC) su soggetti con insufficienza cardiaca non ischemica

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine di età ≥18 anni
2. LVEF ≤35% all'ecocardiogramma entro 12 mesi dalla randomizzazione per sottoporsi a risonanza magnetica

3. Screening della risonanza magnetica cardiaca al basale con:

   Frazione di eiezione ≤40% Nessun iperenhancement significativo alla scansione MRI secondo il revisore del laboratorio di imaging centrale

4. Pazienti con eziologia di insufficienza cardiaca non ischemica, come documentato da malattia coronarica assente o non ostruttiva all'angiografia a raggi X o alla tomografia computerizzata coronarica
5. Pazienti con storia di insufficienza cardiaca e trattati per almeno tre mesi con GDMT
6. Sintomi di classe NYHA II-III
7. Capacità di comprendere e fornire il consenso informato firmato
8. Ragionevole aspettativa che il paziente riceva cure post-trattamento standard e partecipi a tutte le visite di follow-up di sicurezza programmate

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano o in età fertile e che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace
2. Storia di ictus entro 3 mesi
3. Chirurgia cardiaca entro 3 mesi prima della randomizzazione o la probabilità di un requisito per tali procedure durante il periodo di studio
4. ICD o CRT in corso o impianto pianificato entro 6 mesi dall'infusione
5. Presenza di cardiopatia valvolare clinicamente significativa, non corretta, cardiomiopatia ipertrofica o restrittiva, miocardite attiva o ipertensione incontrollata
6. Storia di arresto cardiaco o aritmie pericolose per la vita entro 3 mesi
7. Trattamento con agenti inotropi parenterali entro 1 mese dalla randomizzazione
8. Trapianto cardiaco previsto entro 1 anno
9. Malattia diversa dall'insufficienza cardiaca con aspettativa di vita inferiore a 1 anno
10. Ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla randomizzazione
11. Dispositivo di assistenza ventricolare sinistra o impianto pianificato nei prossimi 6 mesi
12. Pazienti con cardiopatia congenita complessa
13. Disturbo convulsivo incontrollato
14. Presenza di immunodeficienza

15. Compromissione ematologica, epatica o renale clinicamente significativa determinata mediante test clinici di laboratorio di screening:

    • Malattia epatica = ALT o AST > 3 volte normale, fosfatasi alcalina o bilirubina > 2 volte normale)
    • Malattia renale = velocità di filtrazione glomerulare stimata valutata dalla formula MDRD <30 ml/min
    • Ematologico = Leucocitosi inspiegabile >10 o emoglobina <9gm/dl
16. Presenza di qualsiasi altra condizione medica clinicamente significativa, condizione psichiatrica o anomalia di laboratorio, che a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor per la quale la partecipazione allo studio rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto
17. Incapacità di rispettare le condizioni del protocollo
18. Tumori maligni nei cinque anni precedenti, ad eccezione del carcinoma basocellulare adeguatamente trattato, a condizione che non sia né infiltrante né sclerosante, e carcinoma in situ della cervice
19. Miocardite attiva o cardiomiopatia postpartum precoce (entro sei mesi).
20. Corticosteroidi sistemici, citostatici, terapia farmacologica immunosoppressiva (ciclofosfamide, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, ecc.) e farmaci che depletano il DNA o citotossici assunti entro quattro settimane prima del trattamento in studio
21. Porfiria
22. Allergia al citrato di sodio o qualsiasi tipo di anestetico locale "caino".
23. Qualsiasi controindicazione per l'uso del gadolinio per la risonanza magnetica
24. Paziente programmato per l'assistenza in hospice
25. Risultati anormali clinicamente rilevanti nella storia clinica, esame fisico, ECG o test di laboratorio alla valutazione di screening che interferirebbero con gli obiettivi dello studio o precluderebbero il completamento sicuro dello studio. Risultati anormali potrebbero includere: infezione da HIV nota o altro stato di immunodeficienza, infezione virale cronica attiva (come l'epatite B o C), infezioni sistemiche acute (definite come pazienti sottoposti a trattamento con antibiotici), sanguinamento del tratto gastrointestinale o qualsiasi malattia concomitante grave o acuta o lesioni
26. Qualsiasi altro fattore medico, sociale o geografico che renderebbe improbabile che il paziente possa conformarsi alle procedure dello studio (ad esempio, abuso di alcol, mancanza di residenza permanente, grave depressione, disorientamento, posizione lontana o non conformità)