Studio di farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità del fattore di Von Willebrand ricombinante/complesso di fattore VIII ricombinante nella malattia di Von Willebrand di tipo 3

Criterio di inclusione:

• - Il soggetto ha fornito volontariamente il consenso informato scritto (prima dello svolgimento di qualsiasi procedura correlata allo studio)
• Il soggetto è affetto da VWD ereditaria di tipo 3 (<= 3 UI/dL VWF:Ag) o grave da VWD di tipo 1 o di tipo 2A (VWF:RCo <= 10% e FVIII:C <20%)
• Il soggetto ha una storia medica di almeno 25 giorni di esposizione a concentrati di fattore di coagulazione VWF/FVIII
• Il soggetto ha un punteggio di Karnofsky >= 70%
• Il soggetto ha un'età compresa tra i 18 e i 60 anni (al giorno della firma del consenso informato)
• NON APPLICABILE IN ITALIA: I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di praticare la contraccezione utilizzando un metodo di comprovata affidabilità dal giorno dello screening fino alla visita di completamento dello studio
• APPLICABILE SOLO IN ITALIA: I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di praticare una contraccezione non ormonale utilizzando un metodo di comprovata affidabilità (IUD accettabile) dal giorno dello screening fino a 96 ore dopo l'ultima indagine infusione di farmaci
• NON APPLICABILE IN ITALIA: il soggetto deve accettare di non assumere alcuna terapia (accettabile contraccezione a base di ormoni) che interferisca con la farmacocinetica del fattore della coagulazione fino a 96 ore dopo l'ultima infusione del farmaco sperimentale
• APPLICABILE SOLO IN ITALIA: il soggetto deve accettare di non assumere alcuna terapia che interferisca con la farmacocinetica del fattore della coagulazione fino a 96 ore dopo l'ultima infusione del farmaco sperimentale

Criteri di esclusione:

• Al soggetto è stata diagnosticata una malattia della coagulazione ereditaria o acquisita diversa dalla VWD (comprese le alterazioni piastriniche qualitative e quantitative e/o un rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,4)
• Al soggetto è stata diagnosticata una carenza di ADAMTS13 con meno del 10% di attività di ADAMTS13
• Il soggetto ha una storia o presenza di inibitore del VWF
• Il soggetto ha una storia o presenza di inibitore del FVIII con un titolo >= 0,4 BU (mediante il dosaggio di Nijmegen) o >= 0,6 BU (mediante il dosaggio di Bethesda)
• Il soggetto ha una nota ipersensibilità alle proteine ​​del topo o del criceto
• Il soggetto ha una storia medica di disturbi immunologici, escluse riniti/congiuntiviti allergiche stagionali, allergie alimentari o allergie animali
• Il soggetto ha una storia medica di un evento tromboembolico
• Il soggetto è HIV positivo con una conta assoluta di CD4 < 200/mm3
• Al soggetto è stata diagnosticata una malattia cardiovascolare (classi 1-4 della New York Heart Association (NYHA))
• Al soggetto è stato diagnosticato il diabete mellito insulino-dipendente
• Il soggetto ha una malattia acuta (es. influenza, sindrome simil-influenzale, rinite allergica/congiuntivite)
• Al soggetto è stata diagnosticata una malattia del fegato, come evidenziato da, ma non limitato a, uno dei seguenti: ALT sierico tre volte il limite superiore del normale, ipoalbuminemia, ipertensione della vena porta (ad es. presenza di splenomegalia altrimenti inspiegabile, anamnesi di varici esofagee)
• Al soggetto è stata diagnosticata una malattia renale, con un livello di creatinina sierica >= 2 mg/dL
• A giudizio dello sperimentatore, il soggetto ha un'altra malattia concomitante clinicamente significativa (ad es. ipertensione incontrollata, diabete di tipo II) che possono comportare rischi aggiuntivi per il soggetto
• Il soggetto è stato trattato con un farmaco immunomodulatore, escluso il trattamento topico (es. unguenti, spray nasali) entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Il soggetto è stato trattato con farmaci noti per indurre porpora trombotica trombocitopenica (TTP) (ad es. Inibitori del recettore dell'adenosina difosfato (ADP) (Clopidogrel, Ticlopidina)) entro 60 giorni prima dell'arruolamento
• Il soggetto sta ricevendo o prevede di ricevere un altro farmaco sperimentale e/o interventistico entro 30 giorni prima dell'arruolamento
• Il soggetto è una femmina in allattamento
• Il soggetto ha una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni
• Il soggetto ha una malattia mortale progressiva e/o un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Il soggetto è identificato dallo sperimentatore come incapace o non disposto a collaborare con le procedure dello studio
• Il soggetto soffre di una condizione mentale che lo rende incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio e/o l'evidenza di un atteggiamento non collaborativo
• Il soggetto si trova in carcere o in carcerazione coatta per ordine normativo e/o giudiziario