- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02506335
Funzionalità epatica misurata da HepQuant-SHUNT nella previsione degli esiti nei pazienti con malattie cardiache
Funzionalità epatica misurata da HepQuant-SHUNT nella previsione degli esiti in pazienti con congestione epatica passiva secondaria a cardiopatia congenita (CHD) o cardiomiopatia
Sfondo: è ancora difficile prevedere l'esito nei pazienti che richiedono revisioni di Fontan e in coloro che hanno evidenza di epatopatia congestizia e probabile cirrosi che richiedono un intervento di cardiochirurgia maggiore, compreso il trapianto di cuore. Nel corso degli anni, molti indici prognostici sono stati ricavati dai risultati di laboratorio degli esami del sangue, variabili cliniche e fisiologiche (o una loro combinazione), dall'imaging epatico all'istologia epatica, che presenta problemi di errore di campionamento, rischi medici e difficoltà tecniche. Nessuno di questi si è rivelato del tutto soddisfacente. La previsione della morbilità o della sopravvivenza è particolarmente importante quando si decide sulle revisioni di Fontan rispetto alla necessità di un trapianto di cuore. Ciò che è necessario qui è un test veramente affidabile della funzionalità epatica che possa aiutare a prevedere l'esito, sulla base di una singola misurazione entro pochi giorni da una revisione pianificata. A tal fine, è auspicabile che i test di funzionalità epatica prescelti siano sicuri, non invasivi, facili da eseguire, abbiano un rapido ritorno dei risultati e siano facilmente ripetibili.
Sono stati descritti test di eliminazione epatica di varie sostanze esogene, come la capacità di eliminazione del galattosio (GEC), la clearance del verde indocianina (ICG), il metabolismo della lidocaina in monoetilglicinexilidide (MEGX) e altri test che si basano sulla capacità metabolica del fegato. Nessuno di questi test metabolici o di clearance ha ottenuto un'accettazione o un uso diffuso, soprattutto perché le loro prestazioni e analisi erano ingombranti.
HepQuant, LLC ha sviluppato una piattaforma di test di funzionalità epatica che include il tasso di filtrazione epatica sistemica (HFR), l'HFR portale, lo SHUNT e l'indice di gravità della malattia (DSI)1,2. I test HepQuant mirano specificamente all'assorbimento epatico del colato e utilizzano un singolo test non invasivo della durata di 90 minuti per quantificare la circolazione sistemica, la circolazione portale e lo shunt portale-sistemico e per derivare un DSI in soggetti umani intatti. I test HepQuant possono valutare tutte le fasi e le eziologie delle malattie del fegato. Nei pazienti con HCV cronico il test HepQuant può prevedere quali pazienti risponderanno alla terapia antivirale e può misurare il miglioramento della funzionalità epatica che si verifica dopo il successo della terapia antivirale. I pazienti che non hanno risposto sono stati seguiti per una media di 5 anni e fino a 8 anni e il test HepQuant al basale poteva predire gli esiti clinici (progressione della CTP, sanguinamento da varici, encefalopatia, ascite, morte correlata al fegato) con una sensibilità dell'87% e un tasso del 71% specificità.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Ipotesi I risultati di HepQuant nei pazienti con malattia coronarica saranno correlati con gli esiti della cardiochirurgia (vale a dire la morbilità definita da complicanze quali epatite ischemica, sopravvivenza, necessità di trapianto di cuore, miglioramento della funzionalità epatica dopo la revisione) e quindi possono essere utilizzati per la prognosi in questa condizione, da solo o in combinazione con altri punteggi prognostici clinici, fisiologici e di laboratorio, fornendo così una guida clinica sulla necessità di trapianto di cuore e simultaneo trapianto di fegato.
Obiettivo primario Valutare la relazione tra i risultati dei test HepQuant e gli esiti clinici in pazienti con malattia epatica secondaria a cardiopatia congenita (CHD) sottoposti a revisioni di Fontan.
Per valutare gli esiti clinici di pazienti con malattia epatica secondaria a cardiomiopatia acquisita o malattia valvolare che saranno sottoposti a chirurgia cardiaca estesa o trapianto di cuore.
Scopo secondario Valutare se il test HepQuant predice l'esito clinico nei pazienti con malattia epatica e malattia coronarica quando utilizzato in combinazione con altri test diagnostici, come MELD, Child-Turcotte-Pugh (CTP), misurazione della rigidità epatica (US con ARFI) e Fibrotest (Fibrosure).
Popolazione dello studio Soggetti di sesso maschile e femminile (età compresa tra 18 e 70 anni) con malattia epatica secondaria a cardiopatia congenita o cardiomiopatia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio.
- Malattia epatica secondaria a cardiopatia congenita o cardiomiopatia.
- Soggetti di sesso maschile e femminile (dai 18 ai 70 anni di età).
Criteri di esclusione:
- Soggetti di sesso maschile e femminile < 18 o > 70 anni di età.
- Soggetti di sesso femminile in età fertile in stato di gravidanza o allattamento.
- Soggetti trattati sia con beta-bloccanti che con ACE-inibitori.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: Hep quant cholate test
misura diagnostica della funzionalità epatica
|
Il paziente riceve contemporaneamente una dose orale di d4-colato e una dose IV di 13C-colato, che sono isotopi stabili; non c'è radioattività o esposizione alle radiazioni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione epatica
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Funzionalità epatica misurata mediante test HepQuant che include la velocità di filtrazione epatica sistemica (HFR), l'HFR portale, SHUNT.
|
6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Ganger, MD, Northwestern University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Everson GT, Martucci MA, Shiffman ML, Sterling RK, Morgan TR, Hoefs JC; HALT-C trial group. Portal-systemic shunting in patients with fibrosis or cirrhosis due to chronic hepatitis C: the minimal model for measuring cholate clearances and shunt. Aliment Pharmacol Ther. 2007 Aug 1;26(3):401-10. doi: 10.1111/j.1365-2036.2007.03389.x.
- Everson GT, Shiffman ML, Morgan TR, Hoefs JC, Sterling RK, Wagner DA, Kulig CC, Curto TM, Wright EC; Halt-C Trial Group. The spectrum of hepatic functional impairment in compensated chronic hepatitis C: results from the Hepatitis C Anti-viral Long-term Treatment against Cirrhosis Trial. Aliment Pharmacol Ther. 2008 May;27(9):798-809. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03639.x. Epub 2008 Feb 7.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- STU00100794
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