Dinamiche Aβ in LLMD

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile, di età superiore ai 60 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
2. Riunione dell'intervista clinica strutturata (SCID-5-RV) per i criteri del DSM-5 per il disturbo depressivo maggiore.
3. Scala di valutazione della depressione di Montgomery-Åsberg (MADRS) ≥18.
4. Avere i risultati di un esame fisico, esame neurologico, segni vitali ed ECG entro i limiti normali allo screening.
5. Cognitivamente integro alla visita di screening come definito dal Mini-Mental State Examination (MMSE) >27.
6. Scala di valutazione della demenza clinica (CDR) globale di 0.
7. Un punteggio di 85 o superiore sul punteggio dell'indice di memoria ritardata RBANS.
8. Fluente in inglese, perché alcuni degli strumenti utilizzati in questo studio non sono stati tradotti e convalidati in altre lingue, e sono in grado di leggere a un livello di 6a elementare o equivalente, come determinato dal PI.
9. Stabili dal punto di vista medico senza alcuna malattia cerebrovascolare, neurologica o sistemica significativa che dovrebbe interferire con lo studio.
10. Acuità uditiva adeguata e visione da normale a corretta.
11. Avere un partner di studio affidabile e competente che possa accompagnare il soggetto alla Visita di Screening per verificare l'assenza di compromissione delle funzioni cognitive o delle attività della vita quotidiana.
12. Disposto a sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale, screening farmacologico delle urine e prelievo di sangue per test di laboratorio di routine, puntura lombare, genotipizzazione APOE e livelli plasmatici di farmaci.
13. Saranno inclusi solo individui con normale funzionalità epatica e renale, compresa la normale clearance della creatinina.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di tumore cerebrale, evidenza RM di danno cerebrale o malattia cerebrale inclusi traumi significativi, idrocefalo, convulsioni o iperintensità confluenti (o più estese) della sostanza bianca.
2. Ritardo mentale o altri gravi disturbi neurologici (ad es. morbo di Parkinson o altri disturbi del movimento).
3. Soggetti con scala Fazekas >2.
4. Storia significativa di alcolismo o abuso di droghe negli ultimi 2 anni. Soddisfare i criteri SCID-5-RV/DSM-5 per la diagnosi attuale o pregressa di qualsiasi disturbo psichiatrico diverso da MDD ricorrente inclusi schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo distimico, disturbo di panico, agorafobia, fobia specifica, fobia sociale, disturbo ossessivo compulsivo, disturbo post- disturbo traumatico o qualsiasi disturbo psicotico.
5. Un attuale rischio significativo di suicidalità basato sulla Columbia-Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS).
6. Diabete insulino-dipendente.
7. Evidenza di condizioni cardiache, polmonari, endocrine o ematologiche clinicamente rilevanti o instabili.
8. Qualsiasi dispositivo protesico (ad esempio, pacemaker o clip chirurgiche) che costituisce un pericolo per l'imaging MRI.
9. Screening di droga nelle urine positivo per droghe illecite.
10. Storia di scarsa tolleranza, scarsa risposta o trattamento in corso con escitalopram.
11. Se si assumono antidepressivi, attualmente si assume fluoxetina, a causa del tempo necessario per il lavaggio.

12. Attualmente sta assumendo farmaci che potenzialmente influenzano la cognizione diversi dagli SSRI; analgesici narcotici, uso cronico di farmaci con attività anticolinergica, farmaci antiparkinsoniani (carbidopa/levodopa, amantadina, bromocriptina, pergolide, selegilina).

    • Altri farmaci che sono esclusivi includono: anfetamine, composti simili all'anfetamina, soppressori dell'appetito, fenotiazine, reserpina, buspirone, clonidina, disulfiram, guanetidina, teofillina, melatonina, salicilati, inibitori della colinesterasi e memantina. Sono esclusi l'uso continuo di aspirina (qualsiasi dosaggio) e l'erba di San Giovanni.
    • Per i soggetti che assumono antidepressivi allo screening, nessuna modifica del dosaggio per ≥3 mesi.