Uno studio di fase 2a per valutare l'ALS-008176 somministrato per via orale negli adulti ricoverati in ospedale con un virus respiratorio sinciziale

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha ≥50 anni di età.
2. Soggetti di sesso femminile in età non fertile (cioè, sterilizzati chirurgicamente, in post-menopausa [amenorrea per 1 anno confermata da pannello ormonale negativo]) che hanno anche un test di gravidanza negativo allo screening.
3. I soggetti di sesso maschile devono essere sterilizzati chirurgicamente (ad es. Post-vasectomia o orchiectomia) o disposti ad aderire ai requisiti contraccettivi dello studio. Le partner femminili dei soggetti di sesso maschile devono essere sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa (amenorrea da 1 anno) o le loro partner femminili in età fertile devono essere disposte e in grado di aderire ai requisiti contraccettivi.
4. Ogni soggetto o il suo tutore legale deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio prima di iniziare qualsiasi attività di screening.
5. Il soggetto ha un risultato positivo del test RT-PCR per RSV al momento dello screening. NOTA: è consentita la coinfezione con altri virus o batteri acuti.
6. Il soggetto è stato, o sarà, ricoverato in ospedale per una malattia respiratoria acuta con segni e sintomi coerenti con un'infezione virale (ad es. febbre, tosse, congestione nasale, naso che cola, mal di gola, mialgia, letargia, respiro corto, o respiro sibilante) con insorgenza <7 giorni dal momento previsto della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è sottoposto a dialisi peritoneale, emodialisi o emofiltrazione o ha una velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG, determinata dalla formula di Cockcroft-Gault) <30 ml/min.
2. Il soggetto ha la presenza di qualsiasi malattia concomitante, inclusi risultati di laboratorio, segni vitali, ECG o esami fisici o anamnesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio irragionevolmente aumentato a seguito della partecipazione a questo studio .
3. Il soggetto riferisce di aver ricevuto un farmaco sperimentale o un vaccino entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose pianificata del farmaco oggetto dello studio.
4. Il soggetto ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione da epatite cronica attiva.
5. ALT >3×ULN E bilirubina >2×ULN (diretta >35%) O ALT>5×ULN
6. Soggetti che sono stati ricoverati in ospedale per >72 ore al momento della randomizzazione.
7. Soggetti che prevedevano di essere ricoverati in ospedale per <24 ore dopo la randomizzazione.
8. Soggetti che non dovrebbero sopravvivere per <48 ore.
9. Uso recente (<5 emivite) o uso previsto durante la conduzione dello studio di farmaci concomitanti (prescrizione e non prescrizione) che sono inibitori del trasportatore OAT3.
10. Trattamento della malattia in corso con farmaci mirati specificamente all'infezione da RSV stessa (ad es. immunoglobulina RSV, ribavirina, palivizumab). I farmaci che trattano le sequele dell'infezione da RSV o qualsiasi malattia concomitante sono consentiti se non altrimenti esclusi.
11. Soggetti che non vogliono sottoporsi a regolari procedure di tampone nasale o con qualsiasi anomalia fisica che limiti la capacità di raccogliere regolarmente campioni nasali.
12. - Soggetti che sono considerati dallo sperimentatore immunocompromessi negli ultimi 12 mesi, a causa di condizioni mediche di base o terapia medica.
13. - Soggetti incapaci di assumere farmaci per via enterale (ad esempio, per via orale o tramite sondino nasogastrico o PEG) o una condizione nota correlata al tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
14. Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza o allattamento
15. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non vuole o non è in grado di rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo ed è improbabile che completi lo studio come pianificato.
16. - Il soggetto ha ipersensibilità nota o sospetta al farmaco in studio o ai suoi eccipienti (cellulosa microcristallina, mannitolo, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, polietilenglicole, alcool polivinilico, talco, biossido di titanio).