Trattamento con vitamina D per la neuropatia diabetica dolorosa

Sfondo Neuropatia diabetica dolorosa (DPN) è comune nei pazienti con diabete mellito di lunga data. La prevalenza della neuropatia si avvicina al 50% in quelli con diabete da 25 anni. Tra i pazienti con neuropatia, l'11,6% con diabete di tipo 1 e il 32,1% con diabete di tipo 2 hanno dolore neuropatico. Nel nostro recente studio osservazionale su un'ampia coorte di pazienti diabetici di cure primarie nel nord-ovest dell'Inghilterra (n = 15.692), la neuropatia diabetica dolorosa (PDN), valutata utilizzando il punteggio dei sintomi della neuropatia (NSS) e il punteggio della disabilità della neuropatia (NDS) (NSS > /=5 e NDS >/=3) era del 21% e la prevalenza dei sintomi dolorosi (NSS >/=5) era del 34%. Nonostante una minore neuropatia negli asiatici del sud (14%) rispetto agli europei (22%) (P <0,0001), i sintomi dolorosi erano maggiori negli asiatici del sud (38 vs. 32%, P <0,0001) e hanno mantenuto un aumento del 50% del rischio di sintomi di neuropatia dolorosa (P <0,0001).

Il potenziale di un'associazione tra vitamina D e un effetto benefico sulla neuropatia si basa su dati sperimentali che hanno dimostrato che la vitamina D3 può sovraregolare l'NGF e i prodotti dei suoi geni bersaglio neuronali con conseguente miglioramento della neuropatia diabetica sperimentale. L'insufficienza di vitamina D è stata recentemente associata a retinopatia e sintomi di neuropatia periferica auto-riferiti anche dopo aggiustamento per fattori demografici, obesità, comorbidità, uso di farmaci per la neuropatia e durata del diabete e controllo glicemico. Naturalmente, potrebbe esserci una sovrapposizione tra i sintomi associati alla carenza di vitamina D e la neuropatia diabetica, il che potrebbe in parte spiegare l'eccesso di sintomi dolorosi che abbiamo osservato negli asiatici, in particolare perché questi ultimi hanno un'eccessiva carenza di vitamina D.

I dati preliminari suggeriscono che vi è un urgente bisogno di intraprendere uno studio randomizzato in cieco controllato con placebo sulla vitamina D3 nel trattamento della neuropatia periferica diabetica.

Obiettivi:

• Per vedere l'associazione dei livelli sierici di vitamina D3 nei soggetti diabetici di tipo 2 con neuropatia dolorosa
• Effetto dell'intervento attraverso la vitamina D3 iniettabile sulla neuropatia diabetica dolorosa Disegno dello studio Lo studio è un singolo centro, singolo (paziente) in cieco, valutazione del colecalciferolo iniettabile nel trattamento della neuropatia diabetica dolorosa.

Farmaco in studio: colecalciferolo iniettabile (inj. Vitamina D3 600.000 UI).

1. Dimensione del campione = 165 soggetti diabetici di tipo 2
2. Tempo di reclutamento = 12 settimane
3. Durata del trattamento = 12 settimane

Analisi dei dati e considerazioni statistiche:

Verrà valutata la normalità dei dati e se i dati sono gravemente non normali, verranno prese in considerazione le trasformazioni logaritmiche. L'analisi primaria confronterà la variazione rispetto al basale senza un aggiustamento alfa per i confronti multipli. Saranno presi in considerazione anche i confronti all'interno di ciascun gruppo di trattamento nel tempo. L'analisi sarà effettuata con Last Observation Carried Forward (LOCF).

Valutazione durante il periodo di trattamento:

• Modifica rispetto al basale in DN4
• Modifica rispetto al basale in SF-MPQ
• Variazione rispetto al basale di NeuroQol
• Variazione rispetto al basale nel siero 25 (OH) D, calcio corretto nel siero; ormone paratiroideo, fosfato sierico; siero ALP
• Variazione rispetto al basale di HbA1c; glicemia a digiuno; CBC, urea, creatinina, elettroliti, urine DR, profilo lipidico a digiuno