Vitamin-D-Behandlung bei schmerzhafter diabetischer Neuropathie

Hintergrund Schmerzhafte diabetische Neuropathie (DPN) tritt häufig bei Patienten mit langjährigem Diabetes mellitus auf. Die Prävalenz der Neuropathie nähert sich 50 % bei Diabetikern seit 25 Jahren. Unter den Patienten mit Neuropathie haben 11,6 % mit Typ-1-Diabetes und 32,1 % mit Typ-2-Diabetes neuropathische Schmerzen. In unserer jüngsten Beobachtungsstudie an einer großen Kohorte von Diabetikern aus der Primärversorgung im Nordwesten Englands (n = 15.692) wurde schmerzhafte diabetische Neuropathie (PDN), bewertet anhand des Neuropathie-Symptom-Scores (NSS) und des Neuropathie-Behinderungs-Scores (NDS) (NSS > /=5 und NDS >/=3) betrug 21 %, und die Prävalenz schmerzhafter Symptome (NSS >/=5) betrug 34 %. Trotz weniger Neuropathie bei Südasiaten (14 %) im Vergleich zu Europäern (22 %) (P < 0,0001), waren schmerzhafte Symptome bei Südasiaten stärker (38 vs. 32 %, P < 0,0001) und sie behielten ein um 50 % erhöhtes Risiko für schmerzhafte Neuropathiesymptome (P < 0,0001).

Das Potenzial für einen Zusammenhang zwischen Vitamin D und einer positiven Wirkung auf Neuropathie basiert auf experimentellen Daten, die gezeigt haben, dass Vitamin D3 NGF und die Produkte seiner neuronalen Zielgene hochregulieren kann, was zu einer Verbesserung der experimentellen diabetischen Neuropathie führt. Vitamin-D-Insuffizienz wurde kürzlich mit Retinopathie und selbstberichteten peripheren Neuropathiesymptomen in Verbindung gebracht, selbst nach Anpassung an demografische Faktoren, Fettleibigkeit, Komorbiditäten, Einnahme von Medikamenten gegen Neuropathie und Diabetesdauer und glykämische Kontrolle. Natürlich kann es Überschneidungen zwischen den Symptomen im Zusammenhang mit Vitamin-D-Mangel und diabetischer Neuropathie geben, was teilweise die übermäßigen schmerzhaften Symptome erklären kann, die wir bei Asiaten beobachtet haben, insbesondere da letztere einen übermäßigen Vitamin-D-Mangel haben.

Die vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass dringend eine verblindete, placebokontrollierte, randomisierte Studie mit Vitamin D3 zur Behandlung der diabetischen peripheren Neuropathie durchgeführt werden muss.

Ziele:

• Um den Zusammenhang zwischen den Serum-Vitamin-D3-Spiegeln bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und schmerzhafter Neuropathie zu sehen
• Wirkung der Intervention durch injizierbares Vitamin D3 auf die schmerzhafte diabetische Neuropathie Studiendesign Die Studie ist eine Einzelzentrums-, einzelne (Patienten-) verblindete Bewertung von injizierbarem Cholecalciferol bei der Behandlung der schmerzhaften diabetischen Neuropathie.

Studienmedikament: Injizierbares Cholecalciferol (inj. Vitamin D3 600.000 IE).

1. Stichprobengröße = 165 Patienten mit Typ-2-Diabetes
2. Rekrutierungszeit = 12 Wochen
3. Behandlungsdauer = 12 Wochen

Datenanalyse und statistische Überlegungen:

Die Normalität der Daten wird bewertet, und wenn die Daten stark nicht normal sind, werden Protokolltransformationen in Betracht gezogen. Die primäre Analyse vergleicht die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ohne Alpha-Anpassung für die Mehrfachvergleiche. Auch Vergleiche innerhalb jeder Behandlungsgruppe über die Zeit hinweg werden berücksichtigt. Die Analyse wird mit Last Observation Carried Forward (LOCF) durchgeführt.

Beurteilung während des Behandlungszeitraums:

• Änderung von der Grundlinie in DN4
• Änderung gegenüber dem Ausgangswert in SF-MPQ
• Änderung gegenüber dem Ausgangswert in NeuroQol
• Veränderung gegenüber der Grundlinie im Serum 25 (OH) D, Serum-korrigiertes Calcium; Parathormon, Serumphosphat; Serum-ALP
• Änderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert; Nüchternglukose; CBC, Harnstoff, Kreatinin, Elektrolyte, Urin-DR, Nüchtern-Lipidprofil