Vitamine D-behandeling voor pijnlijke diabetische neuropathie

Achtergrond Pijnlijke diabetische neuropathie (DPN) komt vaak voor bij patiënten met langdurige diabetes mellitus. De prevalentie van neuropathie benadert 50% bij mensen met diabetes gedurende 25 jaar. Van de patiënten met neuropathie heeft 11,6% met diabetes type 1 en 32,1% met diabetes type 2 neuropathische pijn. In onze recente observationele studie van een groot cohort van diabetespatiënten uit de eerstelijnszorg in Noordwest-Engeland (n = 15.692), werd pijnlijke diabetische neuropathie (PDN), beoordeeld met behulp van de neuropathiesymptoomscore (NSS) en neuropathiebeperkingsscore (NDS) (NSS> /=5 en NDS >/=3) was 21% en de prevalentie van pijnlijke symptomen (NSS >/=5) was 34%. Ondanks minder neuropathie bij Zuid-Aziaten (14%) in vergelijking met Europeanen (22%) (P < 0,0001), waren de pijnlijke symptomen groter bij Zuid-Aziaten (38 vs. 32%, P < 0,0001) en behielden ze een 50% verhoogd risico op symptomen van pijnlijke neuropathie (P < 0,0001).

Het potentieel voor een associatie tussen vitamine D en een gunstig effect op neuropathie is gebaseerd op experimentele gegevens die hebben aangetoond dat vitamine D3 NGF en de producten van zijn neuronale doelgenen kan opwaarts reguleren, wat resulteert in een verbetering van experimentele diabetische neuropathie. Vitamine D-insufficiëntie is onlangs in verband gebracht met retinopathie en zelfgerapporteerde symptomen van perifere neuropathie, zelfs na correctie voor demografische factoren, obesitas, comorbiditeit, gebruik van medicijnen voor neuropathie en diabetesduur en glykemische controle. Natuurlijk kan er enige overlap zijn tussen de symptomen die gepaard gaan met vitamine D-tekort en diabetische neuropathie, wat gedeeltelijk de overdreven pijnlijke symptomen kan verklaren die we bij Aziaten hebben waargenomen, vooral omdat de laatstgenoemden een overmatig vitamine D-tekort hebben.

De voorlopige gegevens suggereren dat er dringend behoefte is aan een geblindeerde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie van vitamine D3 bij de behandeling van diabetische perifere neuropathie.

Doelstellingen:

• Om de associatie van vitamine D3-spiegels in serum bij patiënten met diabetes type 2 en pijnlijke neuropathie te zien
• Effect van interventie door middel van injecteerbare vitamine D3 op pijnlijke diabetische neuropathie Onderzoeksopzet Het onderzoek is een enkelvoudig (patiënt)blinde evaluatie van injecteerbaar cholecalciferol bij de behandeling van pijnlijke diabetische neuropathie.

Studiegeneesmiddel: injecteerbaar cholecalciferol (inj. Vitamine D3 600.000 IE).

1. Steekproefomvang = 165 proefpersonen met diabetes type 2
2. Wervingstijd = 12 weken
3. Behandelingsduur = 12 weken

Gegevensanalyse en statistische overwegingen:

De normaliteit van de gegevens wordt beoordeeld en als de gegevens ernstig afwijkend zijn, worden logtransformaties overwogen. De primaire analyse vergelijkt de verandering ten opzichte van de basislijn zonder een alfa-aanpassing voor de meervoudige vergelijkingen. Er zal ook rekening worden gehouden met vergelijkingen binnen elke behandelingsgroep in de tijd. De analyse wordt uitgevoerd met Last Observation Carried Forward (LOCF).

Beoordeling tijdens de behandelperiode:

• Verandering ten opzichte van de basislijn in DN4
• Verandering ten opzichte van baseline in SF-MPQ
• Verandering ten opzichte van baseline in NeuroQol
• Verandering ten opzichte van baseline in serum 25 (OH) D, serum gecorrigeerd calcium; bijschildklierhormoon, serumfosfaat; serum ALP
• Verandering ten opzichte van baseline in HbA1c; nuchtere glucose; CBC, ureum, creatinine, elektrolyten, urine DR, nuchter lipidenprofiel