D-vitaminbehandling för smärtsam diabetesneuropati

Bakgrund Smärtsam diabetisk neuropati (DPN) är vanlig hos patienter med långvarig diabetes mellitus. Prevalensen av neuropati närmar sig 50 % hos personer med diabetes i 25 år. Bland patienter med neuropati har 11,6 % med typ 1-diabetes och 32,1 % med typ 2-diabetes neuropatisk smärta. I vår nyligen genomförda observationsstudie av en stor kohort diabetespatienter från primärvården i nordvästra England (n = 15 692), smärtsam diabetesneuropati (PDN), bedömd med hjälp av neuropati symptom score (NSS) och neuropathy disability score (NDS) (NSS > /=5 och NDS >/=3) var 21 %, och prevalensen av smärtsamma symtom (NSS >/=5) var 34 %. Trots mindre neuropati hos sydasiater (14 %) jämfört med européer (22 %) (P < 0,0001), var smärtsamma symtom större hos sydasiater (38 vs. 32 %, P < 0,0001) och de bibehöll en 50 % ökad risk för smärtsamma neuropatisymtom (P < 0,0001).

Potentialen för ett samband mellan vitamin D och en gynnsam effekt på neuropati är baserad på experimentella data som har visat att vitamin D3 kan uppreglera NGF och produkterna från dess neuronala målgener vilket resulterar i en förbättring av experimentell diabetisk neuropati. D-vitaminbrist har nyligen associerats med retinopati och självrapporterade symtom på perifer neuropati även efter justering för demografiska faktorer, fetma, komorbiditeter, användning av mediciner för neuropati och diabetes varaktighet och glykemisk kontroll. Naturligtvis kan det finnas en viss överlappning mellan symtomen förknippade med D-vitaminbrist och diabetisk neuropati, vilket delvis kan förklara de överdrivna smärtsamma symtomen som vi har observerat hos asiater, särskilt som de senare har överskott av D-vitaminbrist.

De preliminära data tyder på att det finns ett akut behov av att genomföra en blindad placebokontrollerad randomiserad studie av vitamin D3 vid behandling av diabetisk perifer neuropati.

Mål:

• För att se sambandet mellan serumvitamin D3-nivåer hos patienter med typ 2-diabetes med smärtsam neuropati
• Effekt av intervention genom injicerbart vitamin D3 på smärtsam diabetisk neuropati Studiedesign Studien är ett enda centrum, enkel (patient)-blind, utvärdering av injicerbart kolekalciferol vid behandling av smärtsam diabetisk neuropati.

Studieläkemedel: Injicerbar kolekalciferol (inj. Vitamin D3 600 000 IE).

1. Provstorlek = 165 personer med typ 2-diabetes
2. Rekryteringstid = 12 veckor
3. Behandlingslängd = 12 veckor

Dataanalys och statistiska överväganden:

Datans normalitet kommer att bedömas och om data är allvarligt onormala kommer logtransformationer att övervägas. Den primära analysen kommer att jämföra förändringen från baslinjen utan en alfajustering för de multipla jämförelserna. Jämförelser inom varje behandlingsgrupp över tid kommer också att övervägas. Analysen kommer att utföras med Last Observation Carried Forward (LOCF).

Bedömning under behandlingsperioden:

• Ändring från baslinjen i DN4
• Ändring från baslinjen i SF-MPQ
• Ändring från baslinjen i NeuroQol
• Förändring från baslinjen i serum 25 (OH) D, serumkorrigerat kalcium; bisköldkörtelhormon, serumfosfat; serum ALP
• Förändring från baslinjen i HbA1c; fasteglukos; CBC, urea, kreatinin, elektrolyter, urin DR, fastande lipidprofil