Lazanda nei malati di cancro che ricevono radiazioni palliative

Questo è uno studio di fase II, monocentrico, a braccio singolo, in aperto per valutare Lazanda in pazienti oncologici che ricevono radiazioni palliative.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la variazione dell'intensità del dolore posizionale (PI) riportata dal paziente misurata da una scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS-11) in pazienti oncologici con metastasi ossee valutate durante una visita di simulazione e ogni successiva visita giornaliera frazione di radiazioni palliative. L'obiettivo primario sarà misurato utilizzando la differenza di intensità del dolore (PID) dell'NRS-11 dal momento in cui ci si è sdraiati sulla superficie dura (0 minuti/PI0) ai 15 minuti dopo essersi sdraiati sul punto temporale della superficie dura al basale ( la visita di simulazione) e ad ogni successiva visita di studio (PID15= PI0-PI15).

I partecipanti allo studio saranno reclutati in tutti i team di malattie oncologiche. I potenziali partecipanti saranno identificati nelle riunioni settimanali di triage dei pazienti delle cure palliative o del team di malattia. Per soddisfare l'idoneità alla partecipazione, un paziente deve avere un'età maggiore o uguale a 18 anni, avere un cancro confermato istologicamente con metastasi ossee sintomatiche, un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 3 e sono programmato per ricevere radiazioni palliative ipofrazionate inferiori o uguali a 10 frazioni. I soggetti idonei devono essere tolleranti agli oppioidi, definiti come maggiore o uguale a 60 mg di morfina o equivalente, ed essere in una dose stabile di oppioidi orali per maggiore o uguale a 1 settimana. Il dosaggio stabile di oppioidi al basale è definito come un dosaggio che non fluttua di oltre il 50% rispetto al dosaggio medio nell'arco di una settimana prima dello screening. I pazienti devono anche assumere una dose stabile di terapie antidolorifiche adiuvanti per una settimana prima dello screening. I pazienti saranno esclusi se stanno ricevendo o hanno ricevuto un altro agente sperimentale entro 30 giorni o un inibitore della monoaminossidasi entro 14 giorni prima della somministrazione di Lazanda, hanno nota ipersensibilità al fentanil o agli oppioidi, hanno procedure interventistiche pianificate note come la chirurgia che possono influenzare lo studio esiti, sono incinte o allattano, hanno un disturbo o un uso attuale di farmaci che possono influire negativamente sul normale funzionamento della mucosa nasale, hanno un dolore di fondo incontrollato o in rapida intensificazione o sono clinicamente instabili, richiedono l'immobilizzazione con una maschera termoplastica per il trattamento con radiazioni.

Dopo la conferma di tutti i criteri di ammissibilità, il soggetto sarà iscritto. Ciascun soggetto arruolato verrà sottoposto a una valutazione di base su una finta superficie dura entro 1 settimana prima del momento della simulazione TC, per stabilire i punteggi del dolore NRS di base.

Il soggetto riceverà Lazanda durante la finta visita della superficie dura, la visita di simulazione delle radiazioni e di nuovo come premedicazione prima di ogni trattamento con radiazioni (frazione), per un periodo di trattamento stimato di 10 giorni in base al piano di trattamento con radiazioni del paziente. Lazanda sarà autosomministrato per via intranasale dai soggetti che partecipano a questo studio.

I punteggi del dolore NRS saranno raccolti in tre punti temporali al basale: 15 minuti prima della posa sulla superficie dura (T-15), al momento della posa sulla superficie dura (T0) e 15 minuti dopo la posa sulla superficie dura superficie(T+15). Verrà raccolto anche il tempo esatto di ogni valutazione del punteggio del dolore.

Dopo la finta visita, il soggetto verrà quindi sottoposto a procedure di simulazione della radioterapia (entro circa 2 settimane dalla radioterapia) seguite da radioterapia ipofrazionata, secondo la procedura standard di radioterapia oncologica dell'Università della California, San Diego (UCSD) e il piano di trattamento determinato dalla radiazione del soggetto oncologo. Durante la simulazione delle radiazioni e quotidianamente durante ogni visita al centro di radiazione per la consegna dell'ipofrazionamento, i soggetti avranno segni vitali e peso raccolti. Un performance status ECOG sarà inoltre valutato giornalmente durante la radioterapia. Al momento della simulazione delle radiazioni e quotidianamente durante la radioterapia, i soggetti completeranno il BPI-sf, il diario dell'uso di farmaci, il diario della lassazione e il diario della nausea/vomito. Come per la finta valutazione della superficie dura, anche i punteggi del dolore NRS verranno raccolti in tre punti temporali durante ogni visita al centro di radiazione.

I soggetti riceveranno il farmaco in studio, Lazanda alla dose di 100 mcg, 15 minuti prima della simulazione (T-15) durante la visita di simulazione della radioterapia. La titolazione della dose di Lazanda seguirà le linee guida indicate nel foglietto illustrativo del prodotto dalla visita di simulazione delle radiazioni fino alla fine della radioterapia.

I soggetti saranno sottoposti a un periodo di follow-up post trattamento dopo il completamento della loro radioterapia. Durante questo periodo di follow-up, i soggetti completeranno quotidianamente il BPI-sf, il diario dell'uso di farmaci, il diario della lassazione e il diario della nausea/vomito per 2 giorni.