Uno studio di fase 1 per valutare l'effetto di Glasdegib sulla ripolarizzazione cardiaca in soggetti sani (B1371023)

Criterio di inclusione:

• 1. Soggetti sani di sesso maschile e/o femminile in età fertile che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra i 18 ei 55 anni inclusi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni o test clinici di laboratorio.

I soggetti di sesso femminile potenzialmente non fertili devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:

1. Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; con un livello sierico di ormone follicolo stimolante (FSH) che conferma lo stato postmenopausale;
2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;

3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube e le donne che NON hanno isterectomia documentata, ovariectomia bilaterale e/o insufficienza ovarica) sono considerate potenzialmente fertili.

   2. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

   3. Prova di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

   4. Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio.

   Criteri di esclusione:

   • Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un intervallo QT corretto (QTc) >450 msec o un intervallo QRS >120 msec. Se il QTc supera i 450 msec, o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.

   Soggetti con storia familiare di infarto miocardico, sindrome congenita del QT lungo, torsioni di punta o aritmie ventricolari clinicamente significative. I soggetti devono rientrare nell'intervallo normale di potassio, magnesio e calcolo corretto del calcio allo screening.

   Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza; soggetti di sesso femminile che allattano; soggetti di sesso femminile in età fertile; soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza; soggetti di sesso maschile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace come indicato nel presente protocollo per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale e, astenersi dalla donazione di sperma per la durata di lo Studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

   Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QTc noto o anomalie dell'ECG.

   Anamnesi auto-riportata di fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta (p. es., cardiopatia organica, insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, ipomagnesemia, sindrome congenita del QT lungo, ischemia miocardica o infarto, sordità congenita e anamnesi familiare di morte improvvisa, o una storia familiare di sindrome del QT congenita).

   Storia auto-riportata di sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare (AV) di primo, secondo o terzo grado, infarto del miocardio, congestione polmonare, aritmia cardiaca, intervallo QT prolungato o anomalie della conduzione o qualsiasi altra storia di malattia cardiovascolare clinicamente significativa.