Een fase 1-onderzoek om het effect van Glasdegib op de cardiale repolarisatie bij gezonde proefpersonen te evalueren (B1371023)

Inclusiecriteria:

• 1. Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen en die ten tijde van de screening tussen de 18 en 55 jaar oud zijn. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG of klinische laboratoriumtests.

Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten aan ten minste 1 van de volgende criteria voldoen:

1. Bereikte postmenopauzale status, gedefinieerd als volgt: stopzetting van regelmatige menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak; met een serumfollikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau dat de postmenopauzale toestand bevestigt;
2. een gedocumenteerde hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;

3. U heeft medisch bevestigd ovarieel falen. Alle andere vrouwelijke proefpersonen (inclusief vrouwen met tubaligaties en vrouwen die GEEN gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie en/of ovariële insufficiëntie hebben) worden geacht zwanger te kunnen worden.

   2. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).

   3. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument waaruit blijkt dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

   4. Proefpersonen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

   Uitsluitingscriteria:

   • Screening van 12 afleidingen ECG in rugligging die een gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec of een QRS-interval >120 msec aantoont. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.

   Proefpersonen met een familiegeschiedenis van myocardinfarct, congenitaal lang-QT-syndroom, torsades de pointes of klinisch significante ventriculaire aritmieën. Proefpersonen moeten bij de screening binnen het normale bereik van kalium-, magnesium- en gecorrigeerde calciumberekening zijn.

   Zwangere vrouwelijke proefpersonen; vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd; mannelijke proefpersonen met partners die momenteel zwanger zijn; mannelijke proefpersonen die gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct niet bereid of niet in staat zijn om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in dit protocol, en zich onthouden van spermadonatie voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

   Geschiedenis van bekende QTc-verlenging of ECG-afwijkingen.

   Zelfgerapporteerde geschiedenis van risicofactoren voor QT-verlenging of torsades de pointes (bijv. Organische hartziekte, congestief hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, aangeboren lang QT-syndroom, myocardischemie of -infarct, aangeboren doofheid en familiegeschiedenis van plotseling overlijden, of een familiegeschiedenis van aangeboren QT-syndroom).

   Zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van 'sick sinus'-syndroom, eerste-, tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV)-blok, myocardinfarct, longcongestie, hartritmestoornissen, verlengd QT-interval of geleidingsafwijkingen, of enige andere klinisch significante voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen.