Um estudo de fase 1 para avaliar o efeito do Glasdegib na repolarização cardíaca em indivíduos saudáveis (B1371023)

Critério de inclusão:

• 1. Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino sem potencial para engravidar que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 55 anos de idade, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações ou testes laboratoriais clínicos.

Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos 1 dos seguintes critérios:

1. Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; com um nível sérico de hormônio folículo estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa;
2. Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;

3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada. Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas e mulheres que NÃO têm histerectomia documentada, ooforectomia bilateral e/ou falência ovariana) são consideradas com potencial para engravidar.

   2. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

   3. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.

   4. Indivíduos dispostos e capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

   Critério de exclusão:

   • Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando um intervalo QT (QTc) corrigido >450 ms ou um intervalo QRS >120 ms. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.

   Indivíduos com histórico familiar de infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, torsades de pointes ou arritmias ventriculares clinicamente significativas. Os indivíduos devem estar dentro da faixa normal de cálculo de potássio, magnésio e cálcio corrigido na triagem.

   Mulheres grávidas; mulheres amamentando; sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar; indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; indivíduos do sexo masculino que não desejam ou não podem usar pelo menos um método altamente eficaz de contracepção, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental e abster-se de doar esperma durante o período de do Estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental.

   História de prolongamento do QTc conhecido ou anormalidades no ECG.

   História autorreferida de fatores de risco para prolongamento do QT ou torsades de pointes (por exemplo, doença cardíaca orgânica, insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome do QT longo congênito, isquemia ou infarto do miocárdio, surdez congênita e história familiar de morte súbita ou história familiar de síndrome do QT congênito).

   História autorreferida de síndrome do nódulo sinusal, bloqueio atrioventricular (AV) de primeiro, segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, prolongamento do intervalo QT ou anormalidades de condução ou qualquer outra história de doença cardiovascular clinicamente significativa.