Studie fáze 1 k vyhodnocení účinku Glasdegibu na srdeční repolarizaci u zdravých jedinců (B1371023)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Zdravé subjekty mužského a/nebo ženského pohlaví s potenciálem otěhotnět, kteří jsou v době screeningu ve věku od 18 do 55 let včetně. Zdraví je definováno jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG nebo klinických laboratorních testů.

Neplodné ženy musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií:

1. Dosažený postmenopauzální stav, definovaný následovně: zastavení pravidelné menstruace po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez alternativní patologické nebo fyziologické příčiny; se sérovou hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) potvrzující postmenopauzální stav;
2. podstoupili dokumentovanou hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii;

3. Mít lékařsky potvrzené selhání vaječníků. Všechny ostatní ženy (včetně žen s podvázáním vejcovodů a žen, které NEMAJÍ zdokumentovanou hysterektomii, bilaterální ooforektomii a/nebo selhání vaječníků) jsou považovány za osoby ve fertilním věku.

   2. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

   3. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.

   4. Subjekty, které jsou ochotné a schopné splnit všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

   Kritéria vyloučení:

   • Screeningové 12svodové EKG vleže na zádech prokazující korigovaný QT (QTc) interval >450 msec nebo QRS interval >120 msec. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti subjektu by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS.

   Jedinci s rodinnou anamnézou infarktu myokardu, vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, torsades de pointes nebo klinicky významných komorových arytmií. Subjekty by měly být při screeningu v normálním rozmezí výpočtu draslíku, hořčíku a korigovaného vápníku.

   Těhotné ženy; kojící ženské subjekty; ženy ve fertilním věku; mužské subjekty s partnerkami v současné době těhotnými; muži, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku a zdrží se darování spermatu po dobu trvání studie studie a po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

   Anamnéza známého prodloužení QTc nebo abnormalit EKG.

   Vlastní anamnéza rizikových faktorů prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes (např. organické srdeční onemocnění, městnavé srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnezémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, ischemie nebo infarkt myokardu, vrozená hluchota a rodinná anamnéza náhlého úmrtí, popř. rodinná anamnéza vrozeného syndromu QT).

   Samostatně hlášená anamnéza syndromu nemocného sinusu, atrioventrikulární (AV) blokády prvního, druhého nebo třetího stupně, infarkt myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodloužený QT interval nebo abnormality vedení nebo jakákoli jiná klinicky významná kardiovaskulární choroba v anamnéze.