Une étude de phase 1 pour évaluer l'effet du glasdegib sur la repolarisation cardiaque chez des sujets sains (B1371023)

Critère d'intégration:

• 1. Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé en âge de procréer qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations ou des tests de laboratoire clinique.

Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins 1 des critères suivants :

1. Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; avec un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique ;
2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;

3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée. Tous les autres sujets féminins (y compris les femmes avec des ligatures des trompes et les femmes qui n'ont PAS d'hystérectomie documentée, d'ovariectomie bilatérale et/ou d'insuffisance ovarienne) sont considérés comme en âge de procréer.

   2. Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).

   3. Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.

   4. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

   Critère d'exclusion:

   • Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec ou un intervalle QRS > 120 msec. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété 2 fois de plus et la moyenne des 3 valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.

   Sujets ayant des antécédents familiaux d'infarctus du myocarde, de syndrome du QT long congénital, de torsades de pointes ou d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives. Les sujets doivent se situer dans la plage normale de calcul du potassium, du magnésium et du calcium corrigé lors du dépistage.

   Sujets féminins enceintes ; sujets féminins allaitants; sujets féminins en âge de procréer; les sujets masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; sujets masculins qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de produit expérimental et, s'abstenir de don de sperme pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.

   Antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou d'anomalies de l'ECG.

   Antécédents autodéclarés de facteurs de risque d'allongement de l'intervalle QT ou de torsades de pointes (p. ex., maladie cardiaque organique, insuffisance cardiaque congestive, hypokaliémie, hypomagnésémie, syndrome congénital du QT long, ischémie ou infarctus du myocarde, surdité congénitale et antécédents familiaux de mort subite, ou un antécédent familial de syndrome QT congénital).

   Antécédents autodéclarés de maladie du sinus, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du premier, deuxième ou troisième degré, infarctus du myocarde, congestion pulmonaire, arythmie cardiaque, intervalle QT prolongé ou anomalies de conduction, ou tout autre antécédent de maladie cardiovasculaire cliniquement significatif.