En fas 1-studie för att utvärdera effekten av Glasdegib på hjärtrepolarisering hos friska personer (B1371023)

Inklusionskriterier:

• 1. Friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner i icke fertil ålder som vid tidpunkten för screening är mellan 18 och 55 år, inklusive. Frisk definieras som inga kliniskt relevanta avvikelser identifierade genom en detaljerad medicinsk historia, fullständig fysisk undersökning, inklusive blodtrycks- och pulsmätning, 12 avlednings-EKG eller kliniska laboratorietester.

Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste uppfylla minst ett av följande kriterier:

1. Uppnådd postmenopausal status, definierad enligt följande: upphörande av regelbunden menstruation under minst 12 månader i följd utan alternativ patologisk eller fysiologisk orsak; med en nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som bekräftar det postmenopausala tillståndet;
2. Har genomgått en dokumenterad hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi;

3. Har medicinskt bekräftad äggstockssvikt. Alla andra kvinnliga försökspersoner (inklusive kvinnor med tubal ligering och kvinnor som INTE har en dokumenterad hysterektomi, bilateral ooforektomi och/eller ovariesvikt) anses vara i fertil ålder.

   2. Body mass index (BMI) på 17,5 till 30,5 kg/m2; och en total kroppsvikt >50 kg (110 lb).

   3. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

   4. Försökspersoner som är villiga och kan följa alla schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

   Exklusions kriterier:

   • Screening av 12-avlednings-EKG som visar ett korrigerat QT (QTc)-intervall >450 ms eller ett QRS-intervall >120 ms. Om QTc överstiger 450 ms, eller QRS överstiger 120 ms, ska EKG upprepas 2 gånger till och medelvärdet av de 3 QTc- eller QRS-värdena ska användas för att fastställa patientens berättigande.

   Personer med familjehistoria av hjärtinfarkt, medfödda långt QT-syndrom, torsades de pointes eller kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier. Försökspersonerna bör vara inom normalområdet för kalium, magnesium och korrigerad kalciumberäkning vid screening.

   Gravida kvinnliga försökspersoner; ammande kvinnliga försökspersoner; kvinnliga subjekt i fertil ålder; manliga försökspersoner med partners som för närvarande är gravida; manliga försökspersoner som är ovilliga eller oförmögna att använda minst en mycket effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i detta protokoll under hela studiens varaktighet och i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten och som avstår från spermiedonation under varaktigheten av studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av prövningsprodukten.

   Historik med känd QTc-förlängning eller EKG-avvikelser.

   Självrapporterad historia av riskfaktorer för QT-förlängning eller torsades de pointes (t.ex. organisk hjärtsjukdom, kongestiv hjärtsvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfödd långt QT-syndrom, myokardischemi eller infarkt, medfödd dövhet och familjehistoria med plötslig död, eller en familjehistoria med kongenitalt QT-syndrom).

   Självrapporterad historia av sick sinus syndrome, första, andra eller tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, hjärtinfarkt, lungstockning, hjärtarytmi, förlängt QT-intervall eller överledningsavvikelser eller någon annan kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdomshistoria.