Исследование фазы 1 по оценке влияния гласдегиба на реполяризацию сердца у здоровых субъектов (B1371023)

Критерии включения:

• 1. Здоровые субъекты мужского и/или женского пола недетородного возраста, возраст которых на момент скрининга составляет от 18 до 55 лет включительно. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях или клинических лабораторных исследований.

Субъекты женского пола с недетородным потенциалом должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев:

1. Достигнутый постменопаузальный статус, определяемый следующим образом: прекращение регулярных менструаций в течение как минимум 12 месяцев подряд без альтернативной патологической или физиологической причины; при уровне сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), подтверждающем постменопаузальное состояние;
2. Перенесли задокументированную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию;

3. Медицински подтвержденная недостаточность яичников. Все другие субъекты женского пола (включая женщин с перевязками маточных труб и женщин, у которых НЕ было документально подтвержденной гистерэктомии, двусторонней овариэктомии и/или недостаточности яичников) считаются способными к деторождению.

   2. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

   3. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

   4. Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

   Критерий исключения:

   • Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс или интервал QRS > 120 мс. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости субъекта.

   Субъекты с семейным анамнезом инфаркта миокарда, врожденного синдрома удлиненного интервала QT, torsades de pointes или клинически значимых желудочковых аритмий. Субъекты должны быть в пределах нормы калия, магния и скорректированного расчета кальция при скрининге.

   беременные женщины; кормящие женщины; женщины детородного возраста; субъекты мужского пола, партнеры которых в настоящее время беременны; субъекты мужского пола, которые не желают или не могут использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции, как указано в этом протоколе, на время исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого продукта, а также воздерживаются от донорства спермы на время исследования. исследования и в течение как минимум 90 дней после последней дозы исследуемого продукта.

   История известного удлинения интервала QTc или аномалий ЭКГ.

   Наличие в анамнезе факторов риска удлинения интервала QT или желудочковой тахикардии типа «пируэт» (например, органическое заболевание сердца, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда, врожденная глухота и внезапная смерть в семейном анамнезе, или семейная история врожденного синдрома QT).

   Самооценка в анамнезе синдрома слабости синусового узла, атриовентрикулярной (АВ) блокады первой, второй или третьей степени, инфаркта миокарда, застоя в легких, сердечной аритмии, удлиненного интервала QT или нарушений проводимости или любого другого клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания в анамнезе.