En fase 1-studie for å evaluere effekten av Glasdegib på hjerterepolarisering hos friske personer (B1371023)

Inklusjonskriterier:

• 1. Friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder som på tidspunktet for screening er mellom 18 og 55 år inklusive. Frisk er definert som ingen klinisk relevante abnormiteter identifisert av en detaljert sykehistorie, full fysisk undersøkelse, inkludert blodtrykks- og pulsmåling, 12 avlednings-EKG eller kliniske laboratorietester.

Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må oppfylle minst ett av følgende kriterier:

1. Oppnådd postmenopausal status, definert som følger: opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder uten alternativ patologisk eller fysiologisk årsak; med et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som bekrefter den postmenopausale tilstanden;
2. Har gjennomgått en dokumentert hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi;

3. Har medisinsk bekreftet ovariesvikt. Alle andre kvinnelige forsøkspersoner (inkludert kvinner med tubal ligering og kvinner som IKKE har dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi og/eller ovariesvikt) anses å være i fertil alder.

   2. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).

   3. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.

   4. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

   Ekskluderingskriterier:

   • Screening av liggende 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT (QTc)-intervall >450 msek eller et QRS-intervall >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTc- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme forsøkspersonens kvalifisering.

   Personer med familiehistorie med hjerteinfarkt, medfødt lang QT-syndrom, torsades de pointes eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier. Forsøkspersonene bør være innenfor normalområdet for kalium, magnesium og korrigert kalsiumberegning ved screening.

   Gravide kvinnelige emner; ammende kvinnelige emner; kvinnelige subjekter med fruktbarhet; mannlige forsøkspersoner med partnere som for tiden er gravide; mannlige forsøkspersoner som er uvillige eller ute av stand til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode som skissert i denne protokollen under varigheten av studien og i minst 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet, og avstår fra sæddonasjon i løpet av varigheten av studien og i minst 90 dager etter siste dose av undersøkelsesproduktet.

   Anamnese med kjent QTc-forlengelse eller EKG-avvik.

   Selvrapportert historie med risikofaktorer for QT-forlengelse eller torsades de pointes (f.eks. organisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfødt lang QT-syndrom, myokardiskemi eller infarkt, medfødt døvhet og familiehistorie med plutselig død, eller en familiehistorie med medfødt QT-syndrom).

   Selvrapportert historie med sykt sinus-syndrom, første, andre eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokkering, hjerteinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget QT-intervall eller ledningsavvik, eller annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdomshistorie.