Un estudio de fase 1 para evaluar el efecto de Glasdegib en la repolarización cardíaca en sujetos sanos (B1371023)

Criterios de inclusión:

• 1. Sujetos masculinos y/o femeninos sanos sin capacidad para procrear que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, inclusive. Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, un ECG de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico.

Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos 1 de los siguientes criterios:

1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; con un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico;
2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;

3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada. Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas y las mujeres que NO tienen histerectomía, ovariectomía bilateral y/o insuficiencia ovárica documentadas) se consideran en edad fértil.

   2. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

   3. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.

   4. Sujetos que deseen y puedan cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

   Criterio de exclusión:

   • ECG de detección de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra un intervalo QT (QTc) corregido >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg. Si el QTc excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.

   Sujetos con antecedentes familiares de infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, torsades de pointes o arritmias ventriculares clínicamente significativas. Los sujetos deben estar dentro del rango normal de cálculo de potasio, magnesio y calcio corregido en la selección.

   Sujetos femeninos embarazadas; sujetos femeninos lactantes; sujetos femeninos en edad fértil; sujetos masculinos con parejas actualmente embarazadas; sujetos masculinos que no deseen o no puedan usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación y abstenerse de la donación de esperma durante la duración del el Estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación.

   Antecedentes de prolongación conocida del intervalo QTc o anomalías en el ECG.

   Antecedentes autoinformados de factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o torsades de pointes (p. ej., enfermedad cardíaca orgánica, insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome de QT largo congénito, isquemia o infarto de miocardio, sordera congénita y antecedentes familiares de muerte súbita, o antecedentes familiares de síndrome QT congénito).

   Antecedentes autoinformados de síndrome del seno enfermo, bloqueo auriculoventricular (AV) de primer, segundo o tercer grado, infarto de miocardio, congestión pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado o anomalías de la conducción, o cualquier otro antecedente de enfermedad cardiovascular clínicamente significativo.