Nuovo protocollo per la gestione dei neonati febbrili

Si trattava di uno studio prospettico osservazionale di coorte, condotto tra gennaio 2011 e dicembre 2015 (5 anni) presso il Sisli Hamidiye Etfal Hospital, un centro medico affiliato all'università di cure terziarie a Istanbul. Il consenso informato scritto è stato ottenuto dai genitori di tutti i bambini arruolati nello studio prima dell'inclusione. Il protocollo di studio è stato approvato dal comitato etico locale.

Popolazione dello studio Tutti i neonati che sono stati ricoverati nell'unità di terapia intensiva neonatale con una temperatura rettale ≥38°C (documentata al momento della valutazione medica) erano eleggibili per la partecipazione a questo studio. I criteri di esclusione erano età gestazionale inferiore a 35 settimane, che si rifiutavano di partecipare allo studio, anomalie cromosomiche (ad esempio, trisomia 21, 18), presenza di una malattia cronica, malformazioni congenite (cardiopatia cianotica, meningomielocele), ricovero in intervento chirurgico, iniziato con antibiotici prima del ricovero e registrazioni incomplete. È stata ottenuta un'anamnesi completa dai genitori dei neonati e uno specialista in neonatologia ha effettuato un esame fisico per localizzare la fonte della febbre in tutti i neonati.

Raccolta dei dati I dati ottenuti per tutti i neonati includevano: informazioni demografiche (età al momento del ricovero, sesso e peso alla nascita), valutazione generale (bene o aspetto malato), anamnesi, risultati dell'esame obiettivo, risultati dei test di laboratorio e diagnosi finale. Sono state effettuate indagini di laboratorio tra cui emocromo completo, livello di CRP, analisi e coltura chimica del sangue, analisi e coltura di campioni di urina (ottenuta mediante cateterismo vescicale) e analisi e coltura di campioni di liquido cerebrospinale. In presenza di sintomi o segni respiratori, è stata eseguita la radiografia del torace. La puntura lombare è stata eseguita secondo la politica del reparto, che è richiesta per ogni bambino se i risultati neurologici sono positivi o senza focus sulla febbre. I campioni di feci sono stati ottenuti quando è stata notata una storia di diarrea e inviati per l'analisi dei globuli bianchi e la coltura batterica. Altri test sono stati condotti se necessario. Le infezioni della pelle, dei tessuti molli e dell'orecchio sono state diagnosticate mediante esame fisico.

Definizione di SBI Un episodio di SBI è stato definito come (A) la crescita di un batterio patogeno noto in una o più colture (batteriemia, meningite, osteomielite, artrite suppurativa, infezione del tratto urinario, enterite batterica e polmonite), (B) qualsiasi malattia comunemente associata a patogeni batterici tra cui polmonite, otite media acuta, artrite suppurativa, osteomielite e infezioni dei tessuti molli (cellulite, ascesso, mastite e onfalite). La polmonite è stata definita come una nuova infiltrazione discreta sul film toracico, che è stata confermata da un radiologo pediatrico curante con la presenza di segni e sintomi clinici tipici.

Tutti i campioni per la coltura sono stati valutati con metodi microbiologici standard. Nessun campione è stato processato per colture virali. Gli isolati dell'emocoltura erano considerati patogeni se era noto che l'organismo causava malattie nei neonati sani. UTI (infezione del tratto urinario) è stata definita come l'isolamento di >104 CFU/mL di urina di un singolo agente patogeno mediante cateterizzazione. Un'analisi delle urine positiva è stata definita da un test positivo per esterasi leucocitaria o nitrito con il metodo del dipstick o leucociti ≥10 cellule/mm3 in urina non centrifugata. Metodi di valutazione dell'agente virale: nei neonati con sintomi e disturbi respiratori virali (naso che cola, starnuti, tosse), la presenza di RSV-Ag (test immunocromatografico rapido prodotto da Prima lab SA, Svizzera) e influenza-Ag (test immunocromatografico prodotti da Dalian Rongbang Medical Healthy Devices, Spagna) sono stati valutati dalle secrezioni nasofaringee. Il peso corporeo dei soggetti è stato rilevato al momento del ricovero e la perdita di peso è stata valutata in base al peso alla nascita. La percentuale di perdita di peso superiore al dodici percento del peso alla nascita è stata considerata come disidratazione.

Tutti i pazienti sono stati ricoverati e la terapia antibiotica profilattica è stata iniziata e continuata per almeno 72 ore (i casi diagnosticati solo con disidratazione non hanno ricevuto antibiotici).

Il nuovo protocollo proposto (Sisli Etfal) include:

(1) Storia medica insignificante (nessun antibiotico perinatale, nessuna malattia di base, non ricoverato in ospedale più a lungo della madre), (2) Buon aspetto, (3) Nessun segno fisico focale di infezione, (4) Livello di PCR < 1 mg/dl, (5) Conta leucocitaria 5000-15000/mm3 e rapporto banda/neutrofili (I/T) <0,2, (6) Un'analisi delle urine normale.

I neonati con tutti questi criteri sono stati considerati a basso rischio di SBI. Tutti i neonati sono stati classificati a basso rischio in base ai criteri dei protocolli Rochester, Boston, Philadelphia e Sisli Etfal. I criteri di quattro protocolli sono presentati nella Tabella 1.

Analisi statistica I dati sono stati analizzati utilizzando SPSS versione 15.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Le variabili categoriali sono riportate come percentuali e i dati normalmente distribuiti sono espressi come media ± SD. Confronti statistici tra due gruppi eseguiti con il test t di Student per dati normalmente distribuiti, il test U di Mann-Whitney per dati non distribuiti normalmente e il test chi-quadrato per tutti i valori numerici e categorici. Il valore predittivo positivo (PPV) per SBI di almeno un criterio anormale e il VAN per SBI dei criteri a basso rischio, in combinazione, sono stati calcolati mediante la formula statistica standard. Tutti i pazienti sono stati valutati secondo i protocolli Boston, Philadelphia, Rochester e Sisli Etfal e i risultati sono stati confrontati per sensibilità, specificità, NPV, PPV e valori di accuratezza. Per prevedere l'SBI, i livelli sierici di CRP e conta leucocitaria sono stati sottoposti all'analisi della curva delle caratteristiche operative del ricevitore (ROC). I risultati sono stati considerati significativi se l'analisi ha prodotto p<0,05.