Nowy protokół leczenia gorączkujących noworodków

Było to prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe, przeprowadzone między styczniem 2011 r. a grudniem 2015 r. (5 lat) w szpitalu Sisli Hamidiye Etfal, stowarzyszonym z uniwersytetem centrum medycznym w Stambule. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców wszystkich niemowląt włączonych do badania przed włączeniem. Protokół badania został zatwierdzony przez lokalną komisję etyczną.

Populacja badana Do badania zostały zakwalifikowane wszystkie noworodki, które zostały przyjęte na oddział intensywnej terapii noworodków z temperaturą w odbycie ≥38°C (udokumentowaną w czasie badania lekarskiego). Kryteriami wykluczenia były wiek ciążowy poniżej 35 tygodni, które odmówiły udziału w badaniu, aberracja chromosomowa (np. operacja, rozpoczęte antybiotyki przed przyjęciem i niepełna dokumentacja. Uzyskano pełny wywiad od rodziców niemowląt, a specjalista neonatolog przeprowadził badanie przedmiotowe w celu zlokalizowania źródła gorączki u wszystkich niemowląt.

Zbieranie danych Dane uzyskane dla wszystkich noworodków obejmowały: informacje demograficzne (wiek przy przyjęciu, płeć i masa urodzeniowa), ogólną ocenę (zdrowy lub chory), historię medyczną, wyniki badania fizykalnego, wyniki badań laboratoryjnych i ostateczne rozpoznanie. Przeprowadzono badania laboratoryjne obejmujące pełną morfologię krwi, poziom CRP, badania biochemiczne i posiew krwi, analizę i posiew moczu (uzyskanego przez cewnikowanie pęcherza) oraz analizę i posiew płynu mózgowo-rdzeniowego. W przypadku wystąpienia objawów lub objawów ze strony układu oddechowego wykonano badanie radiologiczne klatki piersiowej. Nakłucie lędźwiowe wykonano zgodnie z polityką oddziału, która jest wymagana u każdego niemowlęcia, jeśli wyniki neurologiczne są pozytywne lub nie występuje gorączka. Próbki kału pobierano, gdy odnotowano historię biegunki i wysyłano do analizy białych krwinek i hodowli bakteryjnej. W razie potrzeby przeprowadzono inne testy. Zakażenia skóry, tkanek miękkich i ucha rozpoznano na podstawie badania fizykalnego.

Definicja SBI Epizod SBI został zdefiniowany jako (A) wzrost znanej bakterii chorobotwórczej w jednej lub kilku hodowlach (bakteremia, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie kości i szpiku, ropne zapalenie stawów, infekcja dróg moczowych, bakteryjne zapalenie jelit i zapalenie płuc), (B) każda choroba powszechnie związana z patogenami bakteryjnymi, w tym zapalenie płuc, ostre zapalenie ucha środkowego, ropne zapalenie stawów, zapalenie kości i szpiku oraz infekcje tkanek miękkich (zapalenie tkanki łącznej, ropień, zapalenie sutka i zapalenie gardła). Zapalenie płuc zdefiniowano jako nowy dyskretny naciek na filmie klatki piersiowej, który został potwierdzony przez prowadzącego radiologa dziecięcego obecnością typowych objawów przedmiotowych i podmiotowych.

Wszystkie próbki do hodowli oceniano standardowymi metodami mikrobiologicznymi. Żadne próbki nie były przetwarzane do kultur wirusowych. Izolaty z posiewów krwi uznano za patogenne, jeśli wiadomo było, że organizm powoduje chorobę u zdrowych niemowląt. ZUM (zakażenie układu moczowego) zdefiniowano jako wyizolowanie >104 CFU/ml moczu pojedynczego patogenu przez cewnikowanie. Dodatni wynik badania moczu definiowano na podstawie dodatniego wyniku testu paskowego na obecność esterazy leukocytarnej lub azotynów lub leukocytów ≥10 komórek/mm3 w nieodwirowanym moczu. Metody oceny czynnika wirusowego: u niemowląt z objawami i dolegliwościami wirusowymi ze strony układu oddechowego (katar, kichanie, kaszel), obecność RSV-Ag (szybki test immunochromatograficzny firmy Prima lab SA, Szwajcaria) oraz influenza-Ag (test immunologiczny) produkowane przez Dalian Rongbang Medical Healthy Devices, Hiszpania) oceniano na podstawie wydzieliny nosowo-gardłowej. Przy przyjęciu zmierzono masę ciała badanych i oceniono utratę masy ciała na podstawie masy urodzeniowej. Odsetek utraty wagi przekraczający dwanaście procent masy urodzeniowej uznano za odwodnienie.

Wszystkich chorych hospitalizowano i rozpoczęto profilaktyczną antybiotykoterapię, którą kontynuowano przez co najmniej 72 godziny (przypadki, u których rozpoznano jedynie odwodnienie, nie otrzymywały antybiotyków).

Nowo zaproponowany protokół (Sisli Etfal) obejmuje:

(1) niepozorny wywiad (brak antybiotyków okołoporodowych, brak chorób współistniejących, brak hospitalizacji dłużej niż matka), (2) dobry wygląd, (3) brak ogniskowych objawów infekcji, (4) poziom CRP < 1 mg/dl, (5) WBC 5000-15000 zliczeń/mm3 i stosunek prążków do granulocytów obojętnochłonnych (I/T) <0,2, (6) Normalna analiza moczu.

Uznano, że niemowlęta spełniające wszystkie te kryteria mają niskie ryzyko SBI. Wszystkie niemowlęta zostały sklasyfikowane jako grupy niskiego ryzyka według kryteriów protokołów Rochester, Boston, Philadelphia i Sisli Etfal. Kryteria czterech protokołów przedstawiono w tabeli 1.

Analiza statystyczna Dane analizowano przy użyciu SPSS wersja 15.0 (SPSS, Chicago, IL, USA). Zmienne kategorialne podano w procentach, a dane o rozkładzie normalnym wyrażono jako średnią ± SD. Porównania statystyczne między dwiema grupami wykonano za pomocą testu t-Studenta dla danych o rozkładzie normalnym, testu U Manna-Whitneya dla danych o rozkładzie innym niż normalny oraz testu chi-kwadrat dla wszystkich wartości liczbowych i kategorycznych. Pozytywną wartość predykcyjną (PPV) dla SBI co najmniej jednego nieprawidłowego kryterium i NPV dla SBI kryteriów niskiego ryzyka, łącznie, obliczono za pomocą standardowego wzoru statystycznego. Wszystkich pacjentów oceniono zgodnie z protokołami Boston, Philadelphia, Rochester i Sisli Etfal, a wyniki porównano pod względem wartości czułości, swoistości, NPV, PPV i dokładności. W celu przewidzenia SBI poziomy CRP i liczby białych krwinek w surowicy poddano analizie krzywej charakterystyki operacyjnej odbiornika (ROC). Wyniki uznano za istotne, jeśli analiza dała p<0,05.